「」研究证实：胃癌-肠癌-子宫内膜癌，可通过联合治疗提高疗效

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究发现，对于因DNA不匹配修复（MMR）途径（一种修复遗传畸变的系统）中的遗传失火而导致肿瘤的患者，存在一种新的治疗易感性。研究结果发表在《癌细胞》在线杂志上。
【「」研究证实：胃癌-肠癌-子宫内膜癌，可通过联合治疗提高疗效】当肿瘤失去DNA不匹配修复（MMR）功能时，它们在其整个DNA上会获得大量突变，从而促进癌症形成。这种缺陷通常在某些癌症中发现，例如子宫内膜癌，结肠直肠癌和胃癌。可以通过存在称为微卫星不稳定性（MSI）的遗传异常来诊断。
DNA不匹配修复（MMR）缺乏和微卫星不稳定性（MSI）癌症对化疗表现出抵抗力，只有一小部分对免疫疗法有反应，使许多患者几乎没有治疗选择。研究将蛋白质组不稳定性确定为微卫星不稳定性（MSI）肿瘤中的一种新型治疗易感性。

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研究使用细胞系，患者样品，小鼠模型和计算技术，证明了微卫星不稳定性（MSI）癌症中大量的突变蛋白变得畸形且结构不稳定。随着肿瘤细胞转移资源以帮助正确塑造突变的蛋白质，它们开始无法正确塑造正常的蛋白质，最终导??致肿瘤内的所有蛋白质变得更加不稳定。畸形蛋白质的丰富性要求肿瘤细胞使用正常细胞通常不使用的蛋白质降解途径。该途径可以被MLN4924阻断，从而在微卫星不稳定性（MSI）癌细胞中产生特异性毒性。
除了杀死细胞外，还发现用MLN4924进行治疗可诱导免疫原性的细胞死亡。
随着MLN4924处理后肿瘤细胞的死亡，观察到它们分泌分子以募集免疫细胞，并表达一种蛋白质指示免疫细胞杀死其他看起来像它们的细胞，通过用抗PD1的双重治疗进一步激活免疫细胞，抗PD1已经在微卫星不稳定性（MSI）肿瘤中得到批准，能够诱导持久的治疗反应。
该团队没有发现这种治疗方法有任何毒性，并且由于两种治疗剂已经在临床中，因此对转化前景充满希望。