消化疾病,乙肝|乙肝在研新药GSK3228836和登记完成2期后半部分消化疾病|乙肝

近期，全球跨国制药龙头葛兰素史克旗下乙肝在研新药GSK3228836完成Phase 2b临床登记，此前该药已经完成Phase 2a 。试验题目为第2期多中心、随机、部分盲平行队列研究，用于评估GSK3228836治疗慢性乙肝的有效性和安全性，最新发布时间是2020年6月26日，尚未开始招募。

文章图片
文章图片
【消化疾病,乙肝|乙肝在研新药GSK3228836和登记完成2期后半部分】乙肝在研新药GSK3228836 ， 24周评估安全有效性， Phase2b临床登记
GSK3228836 ，是一种基于反义寡核酸设计用于降低乙肝病毒重复感染，其中重点包含降低乙肝表面抗原水平的反义创新药。前期公开信息显示，该药在未接受任何治疗的慢性乙肝患者（CHB）和曾经接受核苷类药物治疗的CHB ，该药均表现出良好靶向性。这次2期后半部分研究，重点评估GSK3228836治疗后，能否持续让CHB获得病毒学应答，葛兰素史克本次试验具体考量指标如下：

文章图片
文章图片
乙肝表面抗原小于定量下限和血清HBV-DNA小于定量下限可以维持24周。本次2期试验后半部分，还将继续跟踪该药的4种方案中的安全性、药效学、药代动力学以及耐受性。初步估算本试验将有440名参与研究，分为2个不同队列，接受稳定的核苷类药物和未曾接受核苷类药物治疗的参与者，每个队列参与者会被随机分配到4个不同组接受GSK3228836治疗。
根据美国临床试验数据库原文（上方英文截图），该药物第2期b试验预计会在2020年8月28日启动，初步推算完成日期：2022年4月1日，全部完成日期：2023年10月。根据葛兰素史克本次试验内容中， GSK3228836是一种无色至微黄色透明状注射溶液，单位剂量强度是150毫克/毫升，不同剂量组按照每周皮下注射1次给药。
2期试验队列1为300毫克的GSK328836+核苷类治疗，符合条件的参与者会在第4天和第11天接受300毫克GSK328836 ，按照每周1次，治疗24周；曾经接受核苷类药物治疗的慢性乙肝符合条件参与者，在第4天和第11天每周服用1次300毫克GSK328836 ，治疗12周，并在第4天和第11天服用300毫克GSK328836 ，每周1次，治疗12周，随后按照剂量逐步递减至150毫克。

文章图片
文章图片
核苷类治疗，主要指参与者在进行新药研究中，还将继续使用核苷类药物治疗，而安慰剂GSK3228836是一种无色透明注射液，每周采用皮下注射1次，单剂量强度150毫克/毫升。试验入选标准：年满18岁者，筛查前需记录慢性乙肝病毒感染持续超过或等于6个月，并且没有接受过核苷类药物治疗；或在接受筛选前6个月，已经结束核苷类药物治疗；血清或血浆乙肝表面抗原水平大于100IU/mL 。
血清或血浆HBV-DNA水平：对未曾接受核苷类药物治疗者， HBV-DNA大于2000Iu/mL；接受过核苷类药物治疗者体内病毒载量已经被强效抑制，即HBV-DNA小于90Iu/mL；血清转氨酶水平：对未接受核苷类药物治疗者，转氨酶小于3倍ULN的最初将被纳入。假如，得到独立数据监测委员会同意的安全性数据后，转氨酶标准可以适当扩大至小于5倍ULN；转氨酶小于等于接受持续核苷类药物治疗的受试者，转氨酶水平需小于等于2倍ULN 。

分页标题
文章图片
文章图片
小番健康结语：回顾一下关于乙肝全新靶点，反义分子，英文名：Antisense Molecules 。反义分子作用机制和RNAi近似，主要通过和体内乙肝病毒mRNA结合来阻止转化成为乙肝病毒蛋白，进而是一种目前全球前沿的抑制乙肝病毒复制方法。关于GSK328836的亮点：葛兰素史克旗下目前有2种反义分子乙肝在研新药，这是其中一种2020年6月26日完成登记，公司预计会在今年8月28日完成所有2期后半部分招募并启动。
GSK328836的2期前半部分研究数据显示，受试者在第1天、第4天、第11天、第15天、第22天采用该药皮下注射进行比较安慰剂持续4周治疗，至第29天治疗时，乙肝表面抗原水平下降程度和该药使用剂量呈直接相关性，有3名受试者的表面抗原水平大于3.0 log10 IU / mL ，其中2名乙肝表面抗原降至定量之下。在完成全部治疗后至少28天与102天，受试者的表面抗原水平继续保持在低于定量之下，表面抗原下降和转氨酶突发性升高有关。若希望了解本试验全部内容，可到美国临床试验数据库查看英文原文内容。