科技养生|科学家研究发现2型糖尿病中，葡萄糖代谢的大脑控制往往功能失调

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【科技养生|科学家研究发现2型糖尿病中，葡萄糖代谢的大脑控制往往功能失调】
大脑在控制血糖水平方面起着重要作用。在2型糖尿病患者中，这种葡萄糖代谢的大脑控制往往是功能失调。到目前为止，这一现象的基因成分仍然很难找到。德国糖尿病研究中心(DZD)和赫尔姆霍兹中心(Helmholtz Zentry um München)的一组科学家现在在临床调查杂志在男性中， DUSP 8基因的一种基因变异可以通过损害我们的大脑对胰岛素的反应来增加患2型糖尿病的风险。
胰岛素是一种控制血糖水平的胰腺激素。胰岛素不仅刺激血液中葡萄糖进入外周组织，而且还作用于大脑，特别是下丘脑，以控制葡萄糖和能量代谢。在肥胖受试者中，由于炎症信号的激活和胰岛素受体下游细胞反应的损害，胰岛素失去了一些活性。这种现象，称为胰岛素抵抗，是2型糖尿病发展的一个主要特征，但迄今尚未完全了解。最近的全基因组关联研究(GWAS)发现DUSP 8是2型糖尿病的危险基因。现在，科学家们已经研究了由DUSP 8基因编码的Dusp 8(双特异性磷酸酶8)蛋白是如何调节糖耐量和胰岛素敏感性的。
DUSP 8基因变异增加患2型糖尿病的风险
这项研究的主要作者Sonja C.Schriever博士解释说：“DUSP 8基因变异的携带者被证明有中度增加患2型糖尿病的风险，但DUSP 8在疾病病因学中的功能重要性尚不清楚。 ”“通过结合细胞模型、Dusp 8功能丧失和功能增益小鼠以及带有DUSP 8基因变异的人类的功能性磁共振成像(FMRI) ，我们现在暴露了Dusp 8蛋白作为系统糖耐量和下丘脑胰岛素敏感性的守门人的特殊作用， ”同事兼资深作者Paul Pfluger博士补充道。在德国糖尿病研究中心(DZD)的框架内，两位科学家组成了一个由生物学家、流行病学家和临床医生组成的团队，能够解开Dusp 8与2型糖尿病发展相关的分子机制。
Dusp 8蛋白对下丘脑胰岛素敏感性的调节作用
Dusp 8蛋白对下丘脑和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的炎症过程具有调节作用。它似乎能保护机体免受炎症信号的过度激活和下丘脑胰岛素敏感性的损害。科学家们可以证明， Dusp 8基因在雄性小鼠而在雌性小鼠中的缺失增加了下丘脑炎症、HPA轴反馈受损和基础应激激素水平，这些都加剧了胰岛素的敏感性。小鼠DUSP 8的性别特异性作用与人类志愿者的fMRI数据一致。 fMRI数据显示， DUSP 8型糖尿病风险变体降低了男性下丘脑胰岛素敏感性，而女性携带者则不然。
Schriever总结道：“解开驱动小鼠下丘脑胰岛素敏感性受损的多系统过程是了解2型糖尿病危险基因DUSP 8机制基础的重要一步。 ”在未来的研究中，研究人员希望研究中枢胰岛素作用和DUSP 8型糖尿病风险变体对有或没有T2D的人下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。