消化疾病|乙肝在研新药F351，适应症肝纤维化，第2期实现主要终点 |乙肝|

关注到日本GNI集团，近期更新一则关于乙肝在研新药F351（羟尼酮）信息，根据GNI集团所提及这份研究成果是F351治疗乙肝相关肝纤维化的中国II期研究。在这份评估报告中，提到F351的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量递增中国II期临床试验评估主要终点中达到阳性结果（见下图来自日本GNI集团）。

本文插图
乙肝在研新药F351 ，适应症肝纤维化，第2期实现主要终点
报告中介绍了II期设计为168名受试者，按照随机分配到4个递增剂量组中，分别是安慰剂、60mg/TID（每天3次）、90mg/TID、120mg/TID 。主要终点包括：通过肝组织病理活检评估， F351治疗前后的肝纤维化评分（评分使用Ishak评分系统）降低1级。次要终点包括：HBV-DNA滴度下降、肝纤维扫描的kpa评分下降、肝炎评分下降以及转氨酶水平获得改善。
根据研究人员在报告中介绍，本次II期试验达到了主要治疗终点：当52周治疗时，和安慰剂对比， 90mg/TID（270mg/天）的治疗组Ishak评分改善最理想。总体上，这份日本GNI集团的科研成果显示， F351治疗在安慰剂组、F351 60mg/TID组、90mg/TID组、120mg/TID组中的受试者不良反应发生较少，当中皮肤不良事件发生率为11.63%、4.76%、7.14%、7.32%；

本文插图
胃肠道不良事件发生率分别为23.26%、21.43%、16.67%、19.51%；严重不良事件发生率分别为4.65%、2.38%、2.38%、7.32% 。结果显示， F351对人体耐受性总体上是良好的。报告提及，本项关于乙肝在研新药F351（羟尼酮）的II期中国研究，后续将在医学会议或医学期刊上发表。在我国， F351（羟尼酮）已被授予重大创新药物，提供日本GNI集团潜在快速的监管审查快速通道。
这份研究报告介绍，日本GNI集团预计将在9月末或10月初宣布F351在我国市场的战略方向，同时，提及F351将在美国、日本等发达国家市场的进一步发展方向。日本GNI集团全资子公司是北京康蒂尼药业管线， F351是一种新化学实体，衍生于吡非尼酮，能够抑制肝星状细胞增殖与TGF-β信号通路。因为这两个通路和人体内脏纤维化有着密切关系，研究人员指出，两个通路在内脏纤维化有着重要作用。

本文插图
【消化疾病|乙肝在研新药F351，适应症肝纤维化，第2期实现主要终点】
F351适应症：治疗因酒精、药物、肥胖或病毒引起的肝纤维化与慢性肾病（尤其是糖尿病）引起的肾纤维化。临床前早期研究发现， F351表现出良好的药理学和毒理学特性。以上关于F351（羟尼酮）的科研成果发表于日本GNI集团，已于2020年8月17日正式对外宣布（见首图日期）。简单的讲，本项研究评估了F351在中国慢性乙肝患者伴有肝纤维化治疗中的安全性和疗效。
F351对168名参与者耐受性良好，胃肠道不良事件发生率高于皮肤、严重程度不良事件发生率，但胃肠道不良事件发生率最高的一组也仅为23.26% 。在严重不良事件发生率最高的一组是4.65% ，皮肤不良事件发生率最高一组是11.63% 。该研究报告主要结论是，在评估F351（羟尼酮）治疗乙肝相关的肝纤维化中国II期临床试验中，取得了达到主要治疗终点中的阳性结果。

本文插图
Ishak分期评分系统
小番健康结语：以上关于F351最近进展和试验数据来自GNI集团于8月17日公开信息，感兴趣的读者也可以移步检索了解本研究英文文献。 F351的II期试验题目（英译）：GNI集团有限公司宣布F351治疗乙型肝炎病毒相关性肝纤维化II期研究的阳性结果。（GNI Group Ltd.Announces Positive Results from the phase II study of F351 as Therapy for HBV-related Liver Fibrosis in China）分页标题