晚期肝癌|乙肝HCC新药开发，纳武单抗联用易普利单抗，从单药发展到多选 |乙肝|新药研发|

2020年欧洲肝脏研究大会上（EASL 2020），研究人员公布了针对不可切除肝细胞癌（HCC）患者的Ib研究成果。多激酶抑制剂仑伐替尼（Lenvatinib）和派姆单抗（pembrolizumab）（1种抗程序化死亡受体-1单克隆抗体）的组合，已在一线人群中完成Ib期研究。

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乙肝HCC新药开发，纳武单抗联用易普利单抗，从单药发展到多选
受试者接受每日12毫克剂量仑伐替尼，若受试者体重小于60公斤，按照每日8毫克剂量仑伐替尼给药，同时接受200毫克静脉注射派姆单抗。在I期第一部分研究中，在6名受试者的初始治疗观察安全性，没有出现剂量限制性毒性的报告。而进入第二阶段（即第二部分），包括截至2019年10月31日的80名受试者，平均给药时间为8.5个月，平均随访时间为11.5个月。
总生存期的中位数为22个月（包含95%可信区间是14.6至不可估计），无进展生存期的中位数为8.6个月（包含95%可信区间是6.9-9.7）。客观缓解率为43.8%（包含95%CI是32.7-55.3），中位缓解时间为2.4个月（范围在1.2至11.8之间），中位缓解持续时间为12.6个月（包含95%CI是6.5至18.7区间）。 83.8%（包括95%的可信区间在73.8至91.1）的受试者，实现了疾病（不可切除肝癌）的控制。

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疾病控制，定义为完全缓解+部分缓解+病情稳定应大于或等于5周时间。有95%的受试者发生了与治疗药物相关的不良事件，其中有35%的受试者经历了严重的不良事件与出现3名死亡。此外，在CheckMate 040试验的1个亚组分析后，对早前使用索拉非尼的晚期肝癌患者，研究人员也观察到值得惊讶的结果。这项研究评估了3种不同剂量组合下，即纳武单抗(nivolumab)+易普利单抗(Ipilimumab)的疗效和安全性。
在接受3毫克/千克的易普利单抗和1毫克/千克的纳武单抗队列中，研究人员在50名曾经接受索拉非尼治疗的患者中，总有效率为32% 。其中，有4名获得疾病控制中的完全缓解，总生存期中位数为22.8个月。研究人员解释道，这种联合用药已经被美国FDA批准作为索拉非尼后的二线治疗药物。根据早前接受索拉非尼的持续时间（大约最多是6个月和超过6个月），对结果进行了进一步的分析。

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【晚期肝癌|乙肝HCC新药开发，纳武单抗联用易普利单抗，从单药发展到多选】结果发现，有效率为36%：29%、疾病控制率为63%：46%、中位总生存率为25.5个月：19.2个月，并且在早前索拉非尼持续时间较长的亚组中数值较高。然而，既往索拉非尼持续时间较短的亚组，在基线检查时，较差的疾病特征可能对这些结果产生影响。就安全性看，任何级别和3级或更高级别的治疗药物相关不良事件的报告率相似。
上述联合用药组合，对于肝毒性也是如此，尽管冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）升高3级或更高，在早前索拉非尼持续时间较短的受试者中，表现出更为频繁。研究人员观察到亚组受试者数量少，或意味着对这些数据的谨慎解释是有必要的。

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总体而言，本届欧洲肝脏研究大会，研究人员给出具体的新的肝细胞癌治疗药物的安全性和有效性数据，为晚期肝癌患者带来许多希望。例如，西班牙纳瓦拉临床医师大学的布鲁诺·桑格罗教授原文点评这种联合用药：纳武单抗(nivolumab)+易普利单抗(Ipilimumab) ，在早前使用索拉非尼治疗的晚期肝癌患者中，产生了具有临床意义的益处和可控的安全性。分页标题
我们的研究结果表明，纳武单抗+易普利单抗的联合治疗晚期肝癌，是一种很有前途的新的治疗选择，与早前索拉非尼给药时间无关（布鲁诺·桑格罗教授评述）。西班牙巴塞罗那医院诊所的Maria Reig教授和EASL管理委员会成员原文点评如下：这项临床研究将对目前的晚期肝癌患者的治疗前景产生重要影响，因为它标志着这些患者从单一药物治疗发展到多种选择。

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与此同时，医生有责任为每一位病人，选择最佳的序贯治疗。在这方面，欧洲肝脏研究年会致力于支持患者组织和医生应对这一难以置信和复杂的临床决策挑战，这不仅取决于治疗和患者的特点，还取决于地理因素。以上关于多激酶抑制剂仑伐替尼（Lenvatinib）和派姆单抗（pembrolizumab）在一线人群（定义为不可切除晚期肝癌）中的Ib期研究，发表在本届EASL 2020上。
总体来看，本届欧洲肝脏年会给晚期肝细胞癌（HCC）患者带来希望，来自全球各地的肝病科研人员提交了新的治疗不可切除肝癌治疗药物的安全性和有效性数据，以Lenvatinib+pembrolizumab和nivolumab+Ipilimumab为代表的两种联合用药，疾病控制和不良事件发生率相较早前药物均有明显提高（疗效和安全性方面）。