柳叶刀TheLancet|柳叶刀-全球健康｜国产HPV疫苗可为中国宫颈癌预防带来可观的经济回报

《柳叶刀-全球健康》（The Lancet Global Health）近日发表来自西安交通大学公共卫生学院庄贵华教授和张磊教授团队的研究论文，文章对国产疫苗和不同筛查方法组成的多种宫颈癌干预方案进行卫生经济学评价。作者指出，青少年女性HPV疫苗接种结合成年女性每隔5年进行一次careHPV筛查是当前成本效果最优的方案。进一步降低国产HPV疫苗价格，将为中国宫颈癌免疫预防带来更高的经济回报。
作者介绍
庄贵华
西安交通大学医学部公共卫生学院院长，医学博士，教授，博士生导师。长期关注基于模型的卫生经济学评价研究和疾病防控策略效果预测研究。研究领域主要包括传染病流行病学，健康与卫生经济学评价，疾病控制与健康促进等。
张磊
西安交通大学医学部公共卫生学院中澳传染病联合研究中心主任，医学博士，教授，博士生导师。研究领域主要包括疾病预测研究，卫生经济学评价，大数据、人工智能在疾病预测方面的应用，基因组学及肠道菌群筛查在慢性、精神和退化性疾病的人群监测中的应用等。
宫颈癌是全世界女性中第四大常见癌症[1] 。通过人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种和早期筛查可以有效预防、遏制宫颈癌发生和进展，大幅度降低宫颈癌发病率和死亡率[2] 。自2016年以来，进口二价、四价和九价HPV疫苗相继在中国上市，但是进口疫苗价格昂贵且供应量不足。 2019年底，中国首个国产HPV疫苗（馨可宁）获批上市。研究表明，该国产二价疫苗免疫效果不逊于进口二价疫苗，并且价格大幅降低[3,4] ，这为中国开展适龄女性普遍HPV疫苗接种计划带来了希望。近年来，宫颈癌筛查方法也在进步，更加多样化。面对这种情况，迫切需要从中国实际情况出发，对当前国产疫苗和不同筛查方法组成的多种宫颈癌干预方案进行卫生经济学评价，以寻求最为经济有效的方案，为国家制定宫颈癌防控策略提供科学依据。为解决上述问题，西安交通大学公共卫生学院研究团队开展了基于模型的成本效果分析研究。
此研究通过构建Markov模型模拟了10万名9?14岁女性队列一生中高危HPV感染到宫颈癌的疾病进展和转归，从医疗保健系统角度评估了不同筛查方法、不同筛查频次、是否接种疫苗以及仅疫苗接种组合的共61种干预方案的成本和质量修正寿命年（Quality-adjusted-life-year, QALY），基于边际成本效果比（Incremental cost-effectiveness ratio, ICER）找出了当前中国成本效果最优的方案。
研究结果显示，相比于不干预，不同筛查方法和筛查频次组合的单独筛查方案将获得108?598个QALYs；筛查频次越高，获得的QALY越多。单独疫苗接种将获得632个QALYs ，高于任何一种单独筛查方案。疫苗接种结合不同筛查相比于不干预将获得691?970个QALYs ，高于单独筛查或单独疫苗接种方案（figure 1）。若以3倍中国人均国内生产总值（GDP）作为支付意愿阈值，疫苗接种结合每5年一次careHPV （HPV快速检测技术）筛查方案将是成本效果最优的干预方案，其与成本效果边际曲线上紧邻的成本较低的非受控方案相比的ICER为21,799美元/QALY ，且其具有成本效果的概率（44%）高于其他所有方案（figure 1 ， figure 2）。研究还对国产HPV疫苗有效性进行了悲观分析，结果表明即使将疫苗有效性降低至70% ，在3倍中国人均GDP的支付意愿阈值下，疫苗接种结合5年一次careHPV筛查策略具有成本效果的概率仍最高。

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Figure 1:Cost-effectiveness frontier for all intervention strategies (100?000 cohort members)
Incremental QALYs and incremental costs of intervention strategies compared with the no intervention scenario. Names of the strategies located on the cost-effectiveness frontier and their incremental cost-effectiveness ratios compared with the lower-cost non-dominated strategy are shown. The strategies on the upper left of the frontier are dominated by the strategies on the lower right of them. Incremental QALYs and incremental costs are expressed as the value on Dec 31, 2019. VIA=visual inspection with acetic acid. Pap=Papanicolaou test. HC-2=Hybrid Capture-2. LBC=liquid-based cytology. QALY=quality-adjusted-life-year. GDP=gross domestic product. 分页标题

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Figure 2:Cost-effectiveness acceptability curves for all strategies
Intervention strategies that never have the highest probability of being cost-effective within the willingness-to-pay threshold of three-times the Chinese per-capita GDP are represented in grey. VIA=visual inspection with acetic acid. QALYs=quality-adjusted life-years. GDP=gross domestic product.
若中国响应世界卫生组织在全球范围内消除宫颈癌的目标，启动常规的适龄女性HPV疫苗接种计划，疫苗价格很可能进一步下调。该研究表明，当疫苗接种总成本降低至50美元时，即使以1倍中国人均GDP作为支付意愿阈值，疫苗接种结合筛查的方案也将比对应的单独筛查方案更具成本效果。当疫苗接种总成本大幅降低至10美元时，只有在支付意愿非常低的情况下（约

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【柳叶刀TheLancet|柳叶刀-全球健康｜国产HPV疫苗可为中国宫颈癌预防带来可观的经济回报】
Figure 3:Cost-effectiveness acceptability curves for all strategies at various costs of vaccination
Intervention strategies that never have the highest probability of being cost-effective within the willingness-to-pay threshold of three-times the Chinese per-capita GDP are represented in grey. VIA=visual inspection with acetic acid. QALY=quality adjusted life-year. GDP=gross domestic product.
从卫生经济学角度考虑，中国现阶段应采取普遍的宫颈癌预防策略。青少年女性HPV疫苗接种结合成年女性每隔5年进行一次careHPV筛查是当前成本效果最优的方案。进一步降低国产HPV疫苗价格，将为中国宫颈癌免疫预防带来更高的经济回报。该项研究成果可为当前中国宫颈癌防控策略制定提供重要参考依据，对推动中国适龄女性普遍HPV疫苗接种计划的实施具有重要意义。 END
参考文献
1.Bruni L Albero G Serrano B et al. ICO/IARC information centre on HPV and cancer (HPV information centre). Human papillomavirus and related diseases in the world. Summary report.
https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf?t=1596108932106 Date: 22 January 2019 Date accessed: June 5, 2019
2.WHO Comprehensive cervical cancer control: a guide to essential practice. 2nd edn. World Health Organization, Geneva2014
7.Qiao YL Wu T Li CR et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an Escherichia coli-produced bivalent human papillomavirus vaccine: an interim analysis of a randomised clinical trial. J Natl Cancer Inst. 2019; 112: 145-153
8.Zhu FC Chen W Hu YM et al. Efficacy, immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in healthy Chinese women aged 18–25 years: results from a randomized controlled trial. Int J Cancer. 2014; 135: 2612-2622
*中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。