肿瘤|JNS:隐匿性低级别胶质瘤的手术治疗
协和神经肿瘤周刊
神外前沿
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神外前沿-协和神经肿瘤周刊讯 , 加州大学旧金山分校(UCSF)神经外科Andrew J. Gogos等于2020年10月2日在《Journal of Neurosurgery》上发表了“Surgical management of incidentally discovered low-grade gliomas” , 通讯作者为Mitchel S Berger 。这是目前最大的关于隐匿性低级别胶质瘤(incidental LGG , iLGG)的队列研究 。iLGG的治疗仍存在争议 , 该研究明确了iLGG生长速率 , 手术获益 , 并发症等 , 为iLGG早期手术提供了依据 。
概述
虽然大多数低级别胶质瘤(LGG)患者表现为癫痫发作 , 但有一小部分LGG是因为一些与肿瘤无关的症状或体征进行影像学检查而发现的 。对于这些无症状的iLGG , 有些人主张密切观察随诊 , 如果出现症状、肿瘤增大或向高级别转变则进行手术干预 。但是有研究表明 , 仅进行密切观察与更差的OS和更高的恶变风险有关 。对iLGG外科干预能做到更好的切除 , 患者生存获益 , 这或许是因为iLGG体积较小 , 而且位于非功能区 。此外 ,随着各种监测技术的进步 , 即使iLGG位于功能区也能安全切除 。
作者报告了他们治疗iLGG的经验 , 相关病例均为接受手术治疗的WHO II级胶质瘤 , 来源于1997年至2919年UCSF的前瞻性病例登记 。回顾性的从电子医学记录中提取人口学、临床、病理和影像学数据 。
结果
从1998年2月到2019年8月 , 共有685例LGG患者进行了首次切除 , 其中657例(95.9%)患者纳入分析 。在这些患者中有113例为iLGG , 544例为症状性LGG(symtomatic LGG , sLGG) , iLGG和sLGG的中位随访时间分别是6.6年(IQR 3.5–21.1年)和6.1年(IQR 2.5–19.5年) 。随着时间推移 , iLGG的比例逐渐增高 , 从最初的8.5%增加到2019年的23%(图1) 。
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发现iLGG的常见原因是头痛(34.5%)或创伤(16.8%)(表1) 。头痛常被描述为“偏头痛”或“发作性头痛” , 女性头痛比男性更常见(42.9% vs 24.0% , p=0.047) , 而创伤则相反(女性7.9%vs男性28.0% , p=0.006) 。癫痫发作是sLGG患者最常见的症状(88.8%) , 女性和男性无差异(87.0%vs 90.0% , p=0.50) 。与sLGG相比 , iLGG的患者中女性比例更高(p=0.002) 。两组患者年龄相似 。两组患者在肿瘤的侧别和位置方面无明显差异 , 但iLGG的体积更小(22.5 vs 57.5c m 3, p
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在113例iLGG患者中 , 有43例在切除前进行超过6个月的影像学随诊 。术前中位观察时间为3.1个月(1个月-12年) 。所有观察的肿瘤均增大 , 中位增长速率为3.9c m 3 /年 。图2描述了肿瘤的相对体积和绝对体积的变化 。
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iLGG和sLGG患者的分子和病理诊断上没有差异(表2) 。两组患者中超过一半存在1p/19q共缺失(即少突胶质细胞瘤) , 约10%的病变为IDH-野生型 。手术方面 , 有57.1%的iLGG达到了全切 , 但仅有23.8%的sLGG进行了全切(p【肿瘤|JNS:隐匿性低级别胶质瘤的手术治疗】
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表3显示了iLGG患者的并发症 。包括Stevens-Johnson综合征、皮疹、肠梗阻、癫痫、假性脑膜膨出和永久性神经功能缺失等 。
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iLGG的OS明显长于sLGG(图3A) 。sLGG患者的中位生存期为14.6年 , 而在研究期间内 , iLGG患者的中位生存期未达到(HR 0.24 , 95%CI 0.11-0.51 , p11例患者出现恶变(3例间变性星形细胞瘤、2例间变性少突胶质细胞瘤、5例IDH突变型GBM和1例IDH野生型GBM) 。尽管sLGG的恶变率较高(20.2% vs 9.7%) , 但生存分析显示两组PFS没有差异(图3C) 。
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讨论
文章报告了目前最大的iLGG队列 , 包括临床 , 影像、分子和生存数据 。iLGG在女性中更为常见 , 与sLGG在年龄、肿瘤部位和分子遗传学方面没有差异 。作者认为在临床中iLGG病例将会增多 , 目前的证据表明iLGG以年均3.9c m3 的速度增长 ,单纯观察等待症状出现对患者无益 , 应早期进行手术干预 , 与sLGG相比 , iLGG肿瘤体积较小 , 可以获得较大的EOR , 患者OS获得改善 。此外 , 早期手术降低肿瘤恶变风险 , 也是可能是患者获益的原因 。
目前对胶质瘤细胞和神经元之间的相互作用了解甚少 , 肿瘤产生症状的机制仍然不清楚 。有可能具有某些特定遗传特征的肿瘤比其他肿瘤更易引起症状 。胶质瘤-神经元的相互作用将是未来研究的重要领域 。
作者指出 , 本研究的局限性是缺乏单纯观察组 。无法直接比较单纯观察的iLGG与手术的iLGG 。由于大多数iLGG最终会变成sLGG , 所以与sLGG进行比较是合适的 。
本期作者
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北京协和医院在读博士 邢浩
本期编审
北京协和医院神经外科副主任医师 王裕 副教授 , 医学博士、留美博士后
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