医学界肿瘤频道|仑伐替尼在国内获批用于甲状腺癌；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼可给SCLC患者带来获益

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Lancet Gastroenterol Hepatol：个性化剂量法显著提高SIRT治疗局部晚期HCC患者的ORR
JTO：相比化疗，阿替利珠单抗可给晚期NSCLC患者带来更多生存益处
JTO：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗广泛期SCLC患者疗效良好
CCR：奥希替尼对EGFR-T790M阳性伴中枢神经系统转移的NSCLC有较强的抑制作用
CCR：GB226对不可切除、复发或转移性肺泡软组织肉瘤患者有临床意义
新药：仑伐替尼在中国获批第2个适应证，治疗甲状腺癌

1Lancet Gastroenterol Hepatol：个性化剂量法显著提高SIRT治疗局部晚期HCC患者的ORR11月6日，一项比较个性化剂量与标准剂量的选择性内放射疗法（SIRT）治疗局部晚期肝细胞癌（HCC）的II期研究（DOSISPHERE-01）发表在THE Lancet Gastroenterology＆Hepatology上。结果显示，个性化剂量法显著提高了局部晚期HCC患者的客观缓解率（ORR）。

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论文封面截图DOSISPHERE-01是一项随机、多中心、开放标签的II期临床试验，这项研究的入组标准为：

年龄≥18岁且患有不可切除的局晚期HCC；
至少一个≥7cm的可测量病变；
SIRT后肝储备至少30%且无肝外扩散（除肺门淋巴结外其他病灶小于2cm）；
没有SIRT的禁忌证。

受试者按照1：1比例进行随机分组，标准剂量组患者接受针对肝叶的120±20 Gy放疗，个人化剂量组患者接受针对病变的＞205Gy放疗。主要终点为SIRT后3个月时的ORR ，安全性在至少接受一次SIRT的患者中评估。研究结果显示，个性化剂量组的ORR为71%（95%CI 51%-87%），高于标准剂量组的36%（95%CI 19%-56% ， P=0.0074）。在安全性分析人群中，个性化剂量组和标准剂量组中分别有20%（7/35）和33%（7/20）的患者报告了至少一次严重不良事件（SAE）。两组最常见不良事件（发生率＞5%）有腹水（个性化剂量组 vs 标准剂量组：3% vs 10%）、淋巴细胞减少（34% vs 43%）、天冬氨酸转氨酶升高（9% vs 10%）、丙氨酸转氨酶升高（9% vs 0%）等。研究者表示，个性化剂量学可能会改善临床实践的结果，应在以后的SIRT试验中使用。 2JTO：相比化疗，阿替利珠单抗可给晚期NSCLC患者带来更多生存益处11月6日， Journal of Thoracic Oncology在线发布一篇关于阿替利珠单抗和多西他赛在接受过早期治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的随机II期POPLAR和III期OAK临床研究。该研究结果显示阿替利珠单抗与多西他赛具有一致的生存益处，且生存期更长。

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论文封面截图POPLAR试验随机选择287名患者（阿替利珠单抗144例，多西他赛143例）， OAK试验随机选择1225名患者（阿替利珠单抗613例，多西他赛612例）。患者接受阿替利珠单抗（1200 mg）或多西他赛（75 mg/m2）治疗，每3周一次。在POPLAR研究[中位总生存（OS）12.6个月 vs 9.7个月；HR 0.76 ， 95%CI 0.58-1.00]和OAK研究（中位OS 13.3个月 vs 9.8个月；HR 0.78 ， 95%CI 0.68-0.89）中，与多西他赛相比，接受阿替利珠单抗治疗的患者OS更长。在POPLAR研究中，阿替利珠单抗的4年OS率为14.8%（8.7-20.8），多西他赛的4年OS率为8.1%（3.2-13.0）；在OAK研究中，阿替利珠单抗的4年OS为15.5%（12.4-18.7），多西他赛的4年OS为8.7%（6.2-11.3）。大部分接受多西他赛4年治疗的幸存者接受了随后的免疫治疗（POPLAR 50%；OAK 65%）。与治疗相关的3/4级不良事件分别发生在27%的POPLAR研究和16%的OAK研究阿替利珠单抗4年幸存者中。长期随访表明，无论PD-L1表达、组织学或后续免疫治疗如何，阿替利珠单抗与多西他赛相比，在接受过早期治疗的晚期NSCLC患者中具有一致的生存获益且OS更长。阿替利珠单抗没有新的安全信号，其安全性与之前的研究相似。 3JTO：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗广泛期小细胞肺癌患者疗效良好近日，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的II期临床试验（PASSION）发表在Journal of Thoracic Oncology上。结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的方案在化疗敏感和耐药的ED-SCLC患者中均显示出潜在的抗肿瘤活性，且安全性可接受。分页标题

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论文封面截图在这项多中心、两阶段、II期临床研究中，患者按照1：1：1比例分配进入以下三组之一：

每2周接受200mg卡瑞利珠单抗，每天一次接受阿帕替尼375 mg（QD组）；
每2周接受200mg卡瑞利珠单抗，每天阿帕替尼375 mg（每服用5天休息2天）；
每2周接受200mg卡瑞利珠单抗，每天阿帕替尼375 mg（每服用7天休息7天）。

研究者根据第一个28天周期的耐受性和第1阶段的疗效数据，选择一个合适的队列将样本量扩大到45 。主要终点为ORR 。最后选择了QD组进行分析，研究结果显示，在QD组中， ORR为34.0％（95%CI 20.9%?49.3%），中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，中位OS为8.4个月。对化疗敏感和对化疗耐药的患者治疗效果有差异， ORR值分别为37.5%和32.3% ，中位PFS分别为3.6和2.7个月，中位OS分别为9.6和8个月。在所有患者中， 72.9%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）， 8.5%的患者因TRAE停药。研究者表示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的方案在化疗敏感和耐药的ED-SCLC患者中均显示出潜在的抗肿瘤活性，且安全性可接受。 4CCR：奥希替尼对EGFR-T790M阳性伴中枢神经系统转移的NSCLC有较强的抑制作用11月6日， Clinical Cancer Research发布一篇使用奥希替尼治疗EGFR-T790M伴中枢神经系统（CNS）转移NSCLC患者的前瞻性、单臂、开放标签试验研究，该研究旨在确定奥希替尼治疗该情况患者的有效性和安全性，并探索潜在的治疗反应循环生物标志物。该研究由于山东省肿瘤医院金明院士牵头。研究结果表明奥希替尼对EGFR-T790M阳性伴CNS转移的NSCLC有较强的抑制作用，建议临床上动态监测血浆EGFR表达以预测临床反应。

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论文封面截图APOLLO研究是一项前瞻性、单臂、开放标签试验，从2017年1月持续到2019年4月。符合条件的患者已确认EGFR-T790M阳性NSCLC ，先前接受过EGFR-TKI治疗，并伴有CNS转移。所有入选患者每日口服奥希替尼80 mg ，直至病情恶化或出现无法忍受的毒性。主要结果是总体无进展生存（PFSo），次要结果包括ORR和不良事件（AE）。探索性生物标志物分析包括收集血浆和脑脊液（CSF）样本，用于二代测序和药物渗透分析。 2017年1月至9月，共纳入38名患者。平均随访8.2个月（0.07个月-15.6个月）， 38例患者中有23例（60.5%）出现病情恶化或死亡。中位PFSo为8.4个月（95%CI 5.8-10.9）。总ORR为39.4% 。 38例中12例（31.6%）出现3~4级AE 。奥希替尼的CSF渗透率中位数为31.7% 。 6周时未检测到血浆EGFR突变的患者与可检测到突变的患者相比， PFSo有所改善（未达4.5个月；95%CI 0.0-1.1；P＜0.05）。研究表明，奥希替尼对EGFR-T790M阳性伴CNS转移的NSCLC有较强的抗肿瘤活性。动态监测血浆EGFR可能足以预测临床反应，建议减少重复性CSF活检。 5CCR：GB226对不可切除、复发或转移性肺泡软组织肉瘤患者有临床意义和安全性11月6日，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队在Clinical Cancer Research上发表了一篇关于Geptanolimab(GB226)对不可切除、复发或转移性肺泡软肉瘤（ASPS）患者的多中心、单臂、II期研究。该研究结果显示， Geptanolimab对不可切除、复发或转移的ASPS有临床意义且安全性可控。

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论文封面截图该研究在中国11个地点进行了这项多中心、单臂、II期研究（Gxplore-005），研究对象为18-75岁的不可切除、复发或转移的ASPS患者。患者每两周静脉注射Geptanolimab（3 mg/kg），直到病情恶化或出现不可接受的毒性。主要终点是由独立评审委员会根据实体肿瘤的疗效评价标准RECIST 1.1所评估的ORR 。该研究所纳入ASPS具体信息分页标题

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在2018年9月6日至2019年3月6日期间，该团队登记并治疗了37例患者，其中23例（62.2%）接受过系统治疗。 37例患者中有14例（37.8% ， 95%CI 22.5-55.2）获得客观缓解， 6个月ORR为91.7% 。中位PFS为6.9个月（95%CI 5.0-未达到）， 32例患者（86.5% ， 95%CI 71.2-95.5）获得病程控制。

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PFS及OS37名患者中有3名报告了3级TRAE ，包括贫血、脑垂体炎和蛋白尿各1例（2.7%）。未观察到4级TRAE 。研究结果显示， Geptanolimab对不能切除、复发或转移的ASPS具有临床意义的疗效和可控的安全性。 6新药：仑伐替尼在中国获批第2个适应证，治疗甲状腺癌11月9日，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品批件发布通知显示，多靶点酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼获得新的批准文号，仑伐替尼用于治疗甲状腺癌正式在中国获批！据悉，去年12月，仑伐替尼拟用于治疗分化型甲状腺癌（DTC）患者的上市申请（JXHS1900157/JXHS1900158）获药品审评中心（CDE）受理。 2018年9月，仑伐替尼正式在中国获批，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的HCC 。

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NMPA官网信息仑伐替尼新适应证的上市申请主要基于一项全球范围内针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者开展的SELECT研究（303研究）的成果。在SELECT研究中，与安慰剂相比，仑伐替尼显著延长PFS ，且具有统计学差异。参考文献:1.Garin,E.,et al.Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma(DOSISPHERE-01):a randomised,multicentre,open-label phase 2 trial[J].The Lancet Gastroenterology&Hepatology,10.1016/S2468-1253(20)30290-92.Julien Mazieres,Achim Rittmeyer,Shirish Gadgeel,Toyoaki Hida,David R.Gandara,Diego L.Cortinovis,Fabrice Barlesi,Wei Yu,Christina Matheny,Marcus Ballinger,Keunchil Park.Atezolizumab vs Docetaxel in Pretreated Patients with Non-Small Cell Lung Cancer:Final Results From the Randomized Phase II POPLAR and Phase III OAK Clinical Trials.Journal of Thoracic Oncology,2020.Available online 6 November 2020ISSN 1556-0864,https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.09.022.3.Fan,Y.,et al.Camrelizumab Plus Apatinib in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer(PASSION):A Multicenter,Two-Stage,Phase 2 Trial[J].Journal of Thoracic Oncology,10.1016/j.jtho.2020.10.0024.Ligang Xing,Yueyin Pan,Yuankai Shi,Yongqian Shu,Jifeng Feng,Wei Li,Lejie Cao,Lifeng Wang,Wei Gu,Yong Song,Puyuan Xing,Yutao Liu,Wen Gao,Jiuwei Cui,Nana Hu,Rutian Li,Hua Bao,Yang Shao and Jinming Yu.Biomarkers of Osimertinib Response in Patients with Refractory,EGFR-T790M–positive Non–Small Cell Lung Cancer and Central Nervous System Metastases:The APOLLO Study.Clin Cancer Res November 6 2020.11.9DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-20815.Yuankai Shi,Qiqing Cai,Yu Jiang,Gang Huang,Minghong Bi,Baocheng Wang,Yuhong Zhou,Guowen Wang,Hongyan Ying,Zhiwei Tao,Chunmei Shi,Qian Guo and Chao Gao.Activity and Safety of Geptanolimab(GB226)for Patients with Unresectable,Recurrent,or Metastatic Alveolar Soft Part Sarcoma:A Phase II,Single-arm Study.Clin Cancer Res November 6 2020.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2819https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/11/06/1078-0432.CCR-20-28196.https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=ea30b944e11c47e98a251ecfc0551f41&from=wechat- End - 分页标题
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