|美国新冠疫苗有效率 90% 刷屏！很多人忽略了 3 个关键问题 11月9日

11 月 9 日，辉瑞和 BioNTech 宣布了一个大消息 [ 1 ] ：
两家联合研发的新冠候选疫苗在 III 期临床试验中取得重大进展，在第二次注射后 7 天，疫苗有效率超过 90% 。

文章图片
图 | 辉瑞官网
如果这个疫苗安全性和有效性完全达标，他们计划在 11 月的第三周，向美国食品药品管理局（FDA）提交紧急使用授权。
【|美国新冠疫苗有效率 90% 刷屏！很多人忽略了 3 个关键问题】听到这个消息时，很多人都兴奋了——参加试验的志愿者有 43538 人，是不是说明这个疫苗比别的厉害多了？
但有的朋友可能注意到一个细节："90% 有效率 " ，是根据 "94 位感染新冠的受试者 " 的数据判断的，这还只是第 1 次中期分析的结论。
如此短的时间内、得到这么有限的数据，就能判断疫苗的有效率吗？

文章图片
想必大家还记得，今年 9 月，阿斯利康由于一位受试者出现严重不良反应、曾暂停过新冠疫苗临床试验。
之后，各界都呼吁公开新冠疫苗试验方案，提高信息透明度——怕就怕病急乱投医，万一哪家的 " 问题疫苗 " 不明不白获得了紧急使用许可，后果不堪设想。
没错，辉瑞也在风口浪尖之时，公布了候选疫苗 BNT162b2 的 I/II/III 期试验方案 [ 2 ]，你们今天听说的这个 III 期试验，就是它的一部分。

文章图片
这项临床试验找的受试者，都是之前从没感染过新冠的健康人，随机双盲分为 1：1 的两组，分别接种候选新冠疫苗和安慰剂（" 双盲 " 就是，给受试者打疫苗的人和受试者本人，都不知道自己注射的是什么，以免有心理作用影响实验结果），然后正常生活（会要求注意避孕），定期随访。

文章图片
检验一个呼吸道病毒疫苗是否有效，不是看多少人打完疫苗没感染，而是看接种候选疫苗的人里，有多少人出现了感染病毒的症状、而且测出了核酸阳性。
所以，这里说的 " 疫苗有效率 " ，不是 " 完全预防感染新冠病毒 " ，而是 " 避免成为有症状感染者 "（所以不包括 " 预防无症状感染 "）。某些媒体直接说它 " 阻止了 90% 的感染 " ，措辞是不严谨的。
辉瑞这个试验也是一样，看的是受试者接种第 2 剂疫苗后一定时间内，有多少人出现了至少 1 种新冠感染症状 + 鼻拭子核酸阳性。
美国 FDA 的标准是，新冠疫苗有效率最低要达到 50% ，才能获得紧急使用许可。（当然，这是及格线，正常情况下疫苗想要上市要求更高。）
辉瑞给自己定的小目标稍微高一些—— 60% 。
60% 的有效率是什么概念呢？
假设打完安慰剂的人（也就是没有疫苗保护）一年内的患病率是 1.3% ，那么打了疫苗的人可以在此基础上再减少 60% 的感染，也就是只有 0.52% 的患病率。

文章图片
在这个过程中，每当有症状的感染者达到一定数量，研究人员还会做一次中期分析（interim analysis）。
他们本来计划做 4 次中期分析，后来和 FDA 讨论后改成了 3 次。当有症状感染者人数：
● 达到 62 人时，进行第 1 次中期分析；分页标题
● 达到 92 人时，进行第 2 次中期分析；
● 达到 120 人时，进行第 3 次中期分析。
为什么感染人数才这么少就要分析一波呢？
其实，这是为了早点判断疫苗的效果，看有没有达到要求。分阶段进行，每一小步都达标了，再判断试验要不要继续下去。
但计划总赶不上变化。等他们讨论完后，发现真正收集到的感染人数已经有 94 例了 …… 于是干脆全部拿来进行第 1 次中期分析。
那么 90% 的有效率，又是怎么算出来的呢？
试验计划里有一张表格，假设了每次中期分析的成功和无效标准，对应的疫苗有效率如下：

文章图片
图 | 辉瑞官网， IA= 中期分析；VE= 疫苗有效率。括号里的比值就是疫苗组感染者：安慰剂组感染者的人数比值
比如，原计划第 3 次中期分析是 92 人，假设疫苗组 25 人感染、安慰剂组 67 人感染（两组人数相同），说明打疫苗降低了（67-25）/67=62.7% 的感染数，也就是保护效力为 62.7% 。
一旦达到了上面表格里有效率的成功点，就计划向 FDA 提交紧急许可授权；没达到就继续试验；而一旦低于了无效边界，试验就不用继续了。
如果保护效力比这还高，疫苗组感染人数就会比 25 人更小。
所以，在仅有 94 人感染的情况下，就判断有效率高达 90% ，并不是夸大其词，而是有理有据算出来的。
既然疫苗效果如此超出预期，在这时申请紧急使用许可，给高危易感人群尽早用上、减少感染，也是合情合理。
不过，临床试验还没结束之前，一切皆有可能。
我国目前进入 III 期临床试验的新冠疫苗有灭活疫苗和腺病毒载体疫苗。而辉瑞这款是 mRNA 疫苗，安全性和长期的保护效力究竟如何，还需要继续监测。让我们期待更多消息吧！
最后，给你提炼几个关键要点：
● 辉瑞新冠候选疫苗有效率高达 90% ，不是最终结论，而是第一次中期分析在受试者中收集到 94 例感染者得出的结果；
● 这里的有效率不是 " 完全避免感染新冠病毒 " ，而是 " 避免成为有症状感染者 " ，并不包括 " 避免成为无症状感染者 " 。
● 疫苗可能借此申请美国 FDA 的紧急使用许可，但临床试验还没结束，疫苗的长期安全性和保护效果到底有多久，还需要继续观察。