类风湿关节炎|致残率接近 50％！“不死癌症”类风湿关节炎，有新药能对抗啦！ |关节痛|免疫细胞

作者:NEJM医学前沿
关节痛该看哪一科？人们通常会想到骨科；但有一种关节痛，骨科大夫却对此束手无策，这就是类风湿关节炎。
一、类风湿关节炎可致残
这是一种与免疫系统相关的疾病，患者体内的免疫“军队”错误地将关节部位正常组织当作“入侵者”对其进行攻击，引发一系列炎症反应。
受累的关节通常不止一处，手、肘、膝、足等各个关节均受影响。
类风湿关节炎强调早诊早治，一旦缺乏有效控制，就会出现骨质损害，最终失去关节正常功能，导致残疾。
由于关节痛这个症状太过常见，患者常常拖延就诊，或者没有去风湿专科诊治，致使病情贻误。
在我国，类风湿关节炎总患病人数约有 500 万人， 10 年致残率接近 50% 。

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【类风湿关节炎|致残率接近 50％！“不死癌症”类风湿关节炎，有新药能对抗啦！】二、类风湿关节炎尚无法根治
由于免疫系统攻击正常组织的机理未明，因此类风湿关节炎尚无法根治，也被称为“不死的癌症” 。
与许多慢性病一样，类风湿关节炎患者需要长期服药，以控制症状为主，而评估药物的疗效也主要是考量症状的缓解程度。
起初，人们使用的药物大多是传统的消炎止痛药，例如阿司匹林、布洛芬，但效果不尽如人意。
随着 1980 年代甲氨蝶呤的广泛使用，针对免疫系统的靶向生物制剂，成为类风湿关节炎的新型治疗药物，也成了医学工作者新的研究方向。
三、乌帕替尼的药效原理：挡住免疫细胞的“门神”
最近，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》刊登了一篇关于最新靶向药物——乌帕替尼的三期临床试验结果。
乌帕替尼的靶点是 Janus 激酶。之所以起这个名字，是因为它的样子像极了罗马神话中拥有两张脸的门神。
Janus 激酶就是免疫细胞表面的“门神” ，但它却帮助免疫系统中的“情报员”细胞因子传递错误情报，招募更多免疫细胞攻击正常关节组织。
而乌帕替尼的作用就是阻碍“门神” ，防止“情报员”传递假情报，从而减少免疫系统对正常关节组织的攻击。

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四、疗效出色，但不良反应更频发
这项有关乌帕替尼的研究，在全球 28 个国家的 120 家研究中心开展，旨在比较乌帕替尼与另一种抑制免疫细胞功能的药物——阿巴西普的疗效和安全性。
其中，后者已于 2005 年 12 月获 FDA 批准，用于治疗类风湿关节炎。
下面，让我们一起来看看这项研究是如何进行的：
在疗效方面，第 12 周的检查显示，乌帕替尼组达到缓解的人数多于阿巴西普。
但在整个治疗期间，无论是严重不良事件，还是其他重度不良事件的发生率，乌帕替尼组均高于阿巴西普组。
例如，乌帕替尼组中有 3.3% 的患者报告了严重不良事件，而阿巴西普组仅有 1.6% 。乌帕替尼组发生了 1 例死亡、1 起非致死性卒中事件和 2 起静脉血栓栓塞事件。
并且，乌帕替尼组中，肝脏转氨酶水平升高的患者人数，也超过阿巴西普组。
五、安全而有效的药物仍需探索
免疫系统本就是一把双刃剑，面对“外敌”我们需要它“英勇善战” ，但若不分敌我，它同样会伤害健康组织。
而一味抑制免疫功能，最终当外敌入侵的时候，我们的身体也会不堪一击。
此外，考虑到类风湿关节炎是一种慢性病，需要长期服药，平衡药物的安全性与有效性收益就显得格外重要。
长期以来，类风湿关节炎药物，备受严重不良反应的困扰。之前，一款与乌帕替尼作用类似的药物，就曾因安全隐患而收到 FDA 发出的警告。分页标题
因此，乌帕替尼的不良反应事件也已经引起了专家们的担忧。
路漫漫其修远兮，对类风湿关节炎患者安全而有效的药物仍需继续探索。

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参考文献：
[1]中华医学会风湿病学分会, 2018中国类风湿关节炎诊疗指南,中华内科杂志,2018,57(4):242-251.
[2]殷缘, 张天泰, 张大永. JAK-3激酶及其抑制剂的研究进展[J]. 药学学报, 2016, 51(10): 1520-1529.
[3]Rubbert-Roth A, Enejosa J, Pangan AL, et al. Trial of upadacitinib or abatacept in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2020;383:1511-1521.