美剧去哪看|中危人群的ASCVD一级预防，如何更有效TIPS-3研究结果发布AHA2020

美国当地时间11月13日， 2020年美国心脏协会科学年会（AHA 2020 ）虚拟会议揭开序幕。在LBS.02心血管疾病预防专场，备受关注的TIPS-3试验结果宣布。研究显示，复方制剂（他汀类药物、ACEI、β受体阻滞剂和利尿剂）单药治疗或与阿司匹林联合应用进行一级预防，均可明显降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中危人群的不良心血管事件风险。
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研究简介
TIPS-3试验是一项2x2x2因子随机对照试验，在9个国家纳入5713例无心血管病史的参与者；随机给予以下三种干涉干与方案：①固定复方制剂（包含阿替洛尔100mg/d ，雷米普利10mg/d ，氢氯噻嗪25mg/d ，辛伐他汀40mg/d） vs 匹配的安慰剂；②阿司匹林100mg/d vs 匹配的安慰剂；③维生素D每月60000 IU vs 匹配的安慰剂。均匀随访4.6年。

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图1 研究设计

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图2 干涉干与方案
研究结果
在基线调查时人群的平均年龄为63.9岁， 47%为男性。均匀INTERHEART风险评分（16.8分）与需要进行ASCVD一级预防的中危人群一致。
表1 患者的基线特征

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1.在中危患者一级预防中的疗效
与安慰剂组比拟，复方制剂组患者的均匀收缩压降低5.8 mmHg ， 6周时的差异为9.8 mmHg ， 12个月时差异为6.5 mmHg ，如图3 。复方制剂组患者的均匀舒张压较安慰剂组低3.2 mmHg 。
复方制剂组患者的均匀心率较安慰剂组低4.6次/分；均匀低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较安慰剂组低19.0 mg/dl ，在第12个月时的组间差异为19.0 mg/dl ，在第24个月时为18.8 mg/dl ，如图3 。

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图3 风险因素变化：复方制剂 vs 安慰剂
复方制剂治疗组有126例参与者（4.4%）发生了主要终点事件（主要心血管事件、心衰、心脏骤停复苏和动脉血运重建），安慰剂组则有157例（5.5%）， HR=0.79（95% CI：0.63-1.00），如图4 。复方制剂治疗组有111例参与者（3.9%）发生了次要终点事件（心源性死亡、心梗和卒中的复合终点事件），安慰剂组则有139例（4.9%）， HR=0.79（95% CI：0.61-1.01）。在复方制剂治疗组，共发生了138次主要终点事件（首次和复发），安慰剂组则有179次（HR=0.76；95% CI：0.60-0.97），如图4 。

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图4 主要终点事件结局：复方制剂 vs 安慰剂
表2 安全性：复方制剂 vs 安慰剂

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2. 阿司匹林 vs 安慰剂
阿司匹林组有116例参与者（4.1%）发生了主要终点事件（心源性死亡、心梗或卒中），安慰剂组则有134例（4.7%）， HR=0.86（95% CI：0.67-1.10），如图5 。

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图5 主要终点事件结局：阿司匹林 vs 安慰剂
阿司匹林组和安慰剂组分别有153例（5.3％）和177例（6.2％）患者发生了次要终点事件（心源性死亡、心梗、卒中或癌症）， HR=0.86（95% CI：0.69-1.07）。分页标题
在阿司匹林和安慰剂组分别发生了124次和144次主要结局事件（首发和再发）， HR=0.86（95％CI：0.67-1.11）。阿司匹林组和安慰剂组分别有28例和46例参与者被确诊为新发癌症（HR=0.83；95%CI：0.54-1.27）。
表3 安全性：阿司匹林 vs 安慰剂

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3.阿司匹林联合复方制剂的疗效
与安慰剂组比拟，阿司匹林联合复方制剂治疗组患者的血压、心率和LDC-C的变化与复方制剂和安慰剂组相似，如下图6 。

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图6 对血压和LDL-C的影响：阿司匹林联合复方制剂 vs 安慰剂
在阿司匹林联合复方制剂治疗组和安慰剂组分别有59例（4.1%）和83例（5.8%）患者发生了主要终点事件（主要心血管事件、心衰、心脏骤停复苏或动脉血运重建）， HR=0.69（95％CI：0.50-0.97），如图7 。

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图7 主要终点事件结局：阿司匹林联合复方制剂 vs 安慰剂
两种干涉干与方式对次要终点事件（心血管死亡、心梗或卒中）有相似影响（阿司匹林联合复方制剂组 vs 安慰剂组：3.6% vs. 5.3% HR=0.68；95%CI：0.47-0.96）。主要终点事件总和（首发和复发）在阿司匹林联合复方制剂组和安慰剂组分别发生了64次和93次（HR=0.68；95％CI：0.48-0.96）。
研究表明，在4.6年中，单用复方制剂可以减少21%的心血管疾病；单用阿司匹林可减少14%的心血管死亡、心脏病发生发火或脑卒中；复方制剂联合阿司匹林可减少31%的心血管疾病。阿司匹林的应用或有利于患者获益。
研究评论
该研究的共同作者，来自加拿大多伦多麦克马斯特大学/人口健康研究所的Salim Yusuf博士表示， TIP-3研究结果为固定剂量复方制剂在预防ASCVD发展中的作用提供了重要数据。对于进行ASCVD一级预防的中危人群来讲，阿司匹林应与固定剂量的复方制剂联合应用。
Yusuf博士指出，实际上，在研究中观察到的固定复方制剂联合阿司匹林对ASCVD事件减少的获益低于最初假设。该研究的发表不仅对低收入国家有益，对全球同样重要（在印度、菲律宾、哥伦比亚和孟加拉国入选的患者最多，在加拿大也入选了131例患者）。假如50%符合指征的患者应用这种复合制剂（即50%的高血压患者和50%的高脂血症患者），则每年或预防300-500万例心血管疾病，其中约25%可能来自富裕的国家。
研究的共同作者、来自印度班加罗尔科学院的Prem Pais博士表示，他们有爱好探究降压与降低胆固醇治疗合二为一是否对此类人群有效。其以为这是一种具有本钱效益的策略，或有助于实现到2030年将心血管疾病减少30%的全球目标。
参考资料：
[1]Yusuf S, Joseph P, Dans A, et al. Polypill with or without aspirin in persons without cardiovascular disease. N Engl J Med 2020 Epub ahead of print.
[2] Michael O"Riordan. One Pill to Treat Them All: Polycap Strategy Sees Success in TIPS-3：Use of a polypill plus aspirin may be a way to reduce the global burden of ASCVD, even in some parts of US. Tctmd.November 13, 2020.
【美剧去哪看|中危人群的ASCVD一级预防，如何更有效TIPS-3研究结果发布AHA2020】医脉通-AHA 2020专题