浅谈重组抗体药物与药物靶点蛋白：浅谈重组抗体药物与药物靶

原标题：浅谈重组抗体药物与药物靶点蛋白
近年来，生物药凭借其药理活性高，特异性强等特点在全球医药市场大放异彩。得益于新型抗体开发技术不断完善，占据生物药半壁江山的抗体药物发展火热。
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抗体药物作用机制
抗体药物作用机制比较复杂。一般来讲，抗体由抗原结合域（Fab）和可结晶区域（Fc）组成。一方面Fab可以特异性识别相关抗原引发后续下游信号通路的调控，另一方面Fc能识别结合相应免疫细胞及补体产生免疫应答。以此设计抗体药物，经过复杂的调控及免疫应答，发挥细胞毒性、抑制细胞增殖、调节细胞的激活和相互作用等达到治疗效果。在此基础上衍生出来一系列抗体药物产品，包括放射性标记的诊断抗体、抗体耦连药物（ADC）、经过结构改造的新型抗体药物等（Nanobody、probody、scFv、Fab、双特异性抗体）

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抗体通过细胞毒性杀死细胞发挥治疗作用
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抗体药物靶点
1）靶点筛选
药物靶点筛选是药物开发过程中的一个重要环节。药物的靶点可以是酶、受体、离子通道甚至核酸等生物大分子。随着基因组学、蛋白组学、基因芯片和测序技术的进步，人们对生物体内复杂的调控机制研究更加深入，可作为药物靶点的选择越来越多。

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增强抗癌免疫反应的潜在代谢靶点
2）靶点评价
由于复杂的生物学特性，并不是所有靶点都能成为与疾病相关的有效靶点，其选择有一定的标准。以靶向肿瘤细胞的靶点为例，首先，靶点在正常组织和肿瘤组织中的表达要有差异；其次，靶点需要起到靶标作用，需要持续存在，不能轻易降解。

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肿瘤细胞指示物靶标
两种渠道可以评价一个靶点的优劣好坏。一是专利信息和期刊文献，专利公开及文献报道在一定程度上反映了热门靶点的研发状况。二是药企研发管线药物信息及临床候选药物的数量和状态。一旦某一靶点具有成药性，一系列的候选药物将很快进入临床阶段。以单抗药为例，目前聚焦的靶点相对集中，主要还是以TNF-α、VEGF、CD20、HER2、EGFR、PD-1/PD-L1、CD47、4-1BB、CTLA-4等为主。
对于复杂的免疫系统而言，每一个靶点都不是独立的发挥作用。随着疾病细分领域程度越来越高，对于药物机制及网络调控的深入研究，我们有理由相信，越来越多的潜在靶点将会被发掘和应用。
03
普健抗体药物靶点蛋白
作为抗体药物开发用的靶点，多以蛋白为主要存在形式。普健生产的高质量抗体药物靶点蛋白助力药物开发进程。
1）高纯度和均一性，蛋白纯度均在95%以上
2）绝大多数由哺乳动物细胞表达，尽可能接近天然蛋白构像，保证蛋白活性
3）产品批间一致性，具备成熟的稳定细胞株开发工艺（见细胞转染之稳定细胞株的构建篇）
4）靶点蛋白齐全，种类多。满足不同客户需求（详情见抗体药物靶点|抗体药物研发关键--普健生物现有抗药靶点蛋白目录汇总篇）
参考资料
JoséeGolay ， MartinoIntrona.Mechanismofactionoftherapeuticmonoclonalantibodies:Promisesandpitfallsofinvitroandinvivoassays.ArchivesofBiochemistryandBiophysics526(2012)
https://www.sohu.com/a/109699215_126503一图看尽67个抗体药物靶点和作用机制
RobertD.Leoneetal.Metabolismofimmunecellsincancer.NatureReviewsCancer(2020)
MahoneyKathleenM ， RennertPaulD ， FreemanGordonJ.Combinationcancerimmunotherapyandnewimmunomodulatorytargets.NatureReviewsDrugDiscovery(2015)
普健生物抗体药物靶点蛋白目录

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案例一

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【浅谈重组抗体药物与药物靶点蛋白】案例二