『肺癌』马上！2020年，四种肺癌新药即将问世！ |患者|新药|

【『肺癌』马上！2020年，四种肺癌新药即将问世！】
肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，也是研究最深入的癌症，药物种类最多的癌症。
目前，美国FDA已将4种肺癌抗癌新药纳入优先审查名单，也就是说，顺利通过审查的话，这些药物将在2020年上市。都有哪些呢？分别包括非小细胞肺癌的RET融合靶向药selpercatinib、MET靶向药capmatinib ，双免疫治疗组合nivolumab +ipilimumab ，还有治疗小细胞肺癌一种全新化疗药lurbinectin 。

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RET靶向药-selpercatinib
RET是个原癌基因，与人类多种肿瘤的发生密切相关。 RET突变包括两种形式， RET融合和RET点突变。约1%~2%的NSCLC患者发生RET基因融合，常见的融合形式为KIF5B-RET融合，若EGFR、KRAS及ALK均为野生型时RET融合发生比率为16% ，在非吸烟者和腺癌患者中更常见。
Selpercatinib（又称 LOXO-292）是一种高度选择性和有效的口服药物，可用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者。目前， FDA已经受理抗癌药selpercatinib（LOXO-292）新药申请的优先审评，适应症为晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌。
基于I/II 期LIBRETTO-001试验的结果，在先前接受过治疗的NSCLC患者中，该药物有效率为68％，在未接受过治疗的患者中， selpercatinib的有效率为85％。
如果顺利获批， selpercatinib将成为首个治疗RET突变的肺癌靶向药。
MET靶向药-capmatinib
MET 14外显子突变是一种公认的致癌驱动因素，一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突变共存，在肺癌中发生率为3%左右。虽然罕见，但这种突变却是预后不良的指标。 MET基因最常见的突变是MET第14外显子跳跃突变（1%-3%）。目前在NCCN指南中， MET靶点被列为克唑替尼的潜在靶标。
capmatinib是一种MET抑制剂，目前正被审批用于治疗携带MET外显子14跳跃（MET ex14）突变的转移性非小细胞肺癌患者，包括一线治疗患者和先前接受过治疗的患者。
II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果显示：
（1）在初治患者中， capmatinib治疗总缓解率为67.9% ，疾病控制率为96.4％，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。
（2）在经治患者中， capmatinib治疗总缓解率为40.6% ，疾病控制率为78.3％，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。
（3）约有54％的脑转移患者对capmatinib应答，颅内疾病控制率为92.3％。
截止到目前， MET突变的肺癌仍然没有靶向药正式获批。如今，已经取得优先审查资格的capmatinib是最有希望给MET突变肺癌患者带来获益的靶向药。
双免疫疗法-Opdivo+Yervoy
近年来，多种肺癌靶向药的问世撼动了化疗的一线位置，而免疫治疗药物也再逐步冲刺肺癌一线治疗。双免疫疗法Opdivo+Yervoy一直是癌症治疗的黄金组合，该组合已获批于：黑色素瘤、肾癌、肝癌、结直肠癌四种癌症。
如今， FDA已受理批准Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab ，纳武利尤单抗）与Yervoy（ipilimumab ，易普利姆玛）组合疗法的优先审查资格，用于一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。处方药用户收费法（PDUFA）为2020年5月15日。
Opdivo一线治疗NSCLC III期CheckMate-227试验的第一部分（Part 1）结果显示：
接受Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中， 2年生存率均为40% ，化疗组对照组中， PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分别为33%和23% 。