肺癌MET exon14突变型肺癌患者MET抑制剂耐药机制探索( 二 ) |肿瘤|技术|

此外，TKI治疗前KRAS / NF1 / RASA1突变的患者有效率偏低为0 ，提示这也与原发性耐药有关。同样地，初始患者的 KRAS 表达水平亦是如此，KRAS≥700amol/μg 中的 ORR 是 0%。所以这就提示我们，MET 外显子 14 突变患者对 MET-TKI 的疗效受到这三者水平的影响。另外，对于获得性耐药的进一步分析，根据治疗前后样本进行对比，发现的与靶向通路相关的获得性耐药机制是MET D1228N和HGF扩增。而 HGF 扩增此前未被报道过，可能是一种新的耐药机制。
潜在的非靶通路的获得性耐药机制包括KRAS G13V ， RASA1 S742 * ， MDM2扩增和EGFR扩增，也就是与 RAS / MDM2 / EGFR 途径激活介导相关。此研究利用不同于以往的二代测序方法，采用质谱分析与二代测序结合的方法，同时分析了原发性耐药机制和获得性耐药机制，发现了除以往报道的 MET 这条通路为主的改变，还提出了新的以旁路为主耐药机制，使我们眼前一亮。
虽然看似我们已经对 MET 14 外显子突变的原发耐药和获得性耐药机制有了些许了解，但事实上，我们依然有很长的路要走，需要在更多的患者中验证这些机制的存在，结合新的检测技术，发现更多其他的耐药机制。路漫漫其修远兮，吾将上下而求索，未来我们需要更加全面深入的了解 MET 耐药机制，不同的 MET-TKI 治疗的疗效和耐药机制必然也会不同，也值得在不同方向展开研究。最终，根据耐药机制的不同，优化后续治疗，使更多的患者获益。
References
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