医学顾事 白介素-8或可预测患者能否从肿瘤免疫治疗中获益( 二 )
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与第一项研究结果类似 , IL-8水平较高同样与较差的预后有关 。 另外 , 这项研究中有一个小小的新发现 , 虽然在统计学上没有显著差异 , 但是血浆IL-8水平对免疫治疗单药组的影响似乎比联合用药组更加明显 。
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高IL-8水平患者预后更差(局部)
研究者进一步对5名响应免疫治疗的患者和5名耐药患者的外周血单核细胞亚群进行了RNA测序 。
IL-8在髓细胞中表达更高 , 且与响应免疫治疗的患者相比 , 耐药患者体内产生IL-8的髓细胞和淋巴细胞比例更高 , IL-8水平也更高 。 在IL-8高表达的髓细胞中 , 炎症基因表达更高 , 与抗原递呈相关的基因 , 比如人类白细胞抗原(HLA)和IFN-γ诱导基因都有所下调 。
同样的 , 研究者也发现 , IL-8也存在对T细胞功能的抑制 。 在低IL-8水平的患者中 , CD8+T细胞活化标记表达水平更高 。 这表明高IL-8很可能导致对抗肿瘤免疫的抑制 , 而靶向IL-8则是破解免疫治疗耐药的一种潜在方法 。
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响应免疫治疗和耐药患者之间IL-8表达存在显著差异
总结一下 , 这两项研究提出 , IL-8可能是免疫检查点抑制剂耐药的驱动因素 。 除了对直接执行抗肿瘤免疫的T细胞的影响之外 , 免疫抑制性髓细胞的浸润也是关键 。
寻找免疫治疗预后标志物是长期以来科学家们的努力方向 , 血浆IL-8水平则为我们提供了一个新的可靠的、容易测量的选择 。 当然 , 这还需要前瞻性研究的进一步验证 。
此外 , 这两项研究也提出了IL-8本身在免疫治疗中的关键角色 。 对IL-8作用的抑制 , 作为单独的抗肿瘤治疗 , 又或者作为免疫治疗的辅助 , 都是值得探索的 , 目前也已经有一些早期的研究正在进行了[5] 。
希望免疫治疗越走越好 。
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