#Nature#「Nature」最新型长效HIV药物更高效，有望功能性治愈艾滋病吉利德

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关键词：HIV；治疗；临床试验
今天Nature发表了重磅文章，报道了吉利德科学公司（Gilead）的长效抗HIV药GS-6207具有高抗病毒活性、低体内清除率低、皮下注射后药代动力学缓慢等特性。研究指出这一长效药可能实现每半年注射一次，这个研究指明了HIV超长效药可能会成为主流。
论文发表于2020年7月1日，题目是“Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule” 。
GS-6207是基于HIV衣壳蛋白（CA p24）晶体结构设计产生的。 X射线揭示的2A分辨率晶体结构显示GS-6207分子可以牢固的结合衣壳蛋白单体之间的保守界面，从而干扰衣壳蛋白在病毒组装及HIV复制过程中的多个步骤。 GS-6207还可以减少HIV 2-LTR及病毒整合，因此如果在感染早期使用可能可以显著减缓储藏库形成。
GS-6207在HIV感染的CD4细胞中抗HIV的EC50为32pM ，是目前已知最高效的抗病毒药之一，其抗病毒活性高于Gilead最新一代整合酶抑制剂Bictegravir 。 GS-6207抗病毒作用具有广谱性，可以抑制多个亚型的HIV感染。 GS-6207与其他已经批准的抗病毒药物协同性好，无交叉耐药现象，因此还可以作为其他药物耐药时的替代治疗。
在1期临床试验中， 24名HIV感染者接受了单次皮下注射450mg GS-6207 9天后病毒载量中位降低158倍。其在血浆中有效抗病毒浓度持续超过6个月。目前该药物进入2/3期临床试验，其中1项试验用于多耐药患者的治疗。
GS-6207有诸多特点，它是first in class全新靶点药物，抗病毒活性极强，可皮下注射后维持长达半年的血药浓度。这个药物也是HIV治疗的前途，即超长效治疗，使HIV治疗逐渐接近于功能性治愈。
小结：
1）吉利德科学公司的GS-6207是目前已知最高效的抗病毒药之一，用药9天后AIDS患者病毒载量中位降低158倍；同时代谢极为缓慢，可皮下注射后维持长达半年的血药浓度。这一特点使得HIV治疗逐渐接近于功能性治愈。
2）吉利德的抗病毒药物设计和开发依然是业内翘楚， HIV研发的革新也将为其他领域带来启示，使很多慢性病实现长效治疗。
原文来源：
【#Nature#「Nature」最新型长效HIV药物更高效，有望功能性治愈艾滋病】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2443-1