肝星状细胞的活化机制——探寻肝纤维化新的诊断指标和治疗靶点( 二 ) 姜娜1,2,平键1,3,4,5,徐列明1,2,3,4,51

多种慢性肝病（如乙型和丙型肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、血吸虫病、自身免疫性肝病、药物性肝损伤等）可导致肝纤维化的形成。肝纤维化是发展为肝硬化的重要病理过程，多年来相关研究蓬勃开展，已从多方面揭示了肝纤维化的复杂形成机制，其中肝星状细胞（HSC）仍是目前肝纤维化研究的热点和重点。早在1876年，该细胞已被发现，确定为非Kupffer细胞。其定位于肝窦内皮细胞和肝细胞之间的Disse间隙，分散在整个肝脏中，约占所有肝固有细胞的10% 。在生理状态下， HSC表现为不增殖的静止表型，在细胞核周围的细胞质中富含视黄酯（维生素A或称维甲酸）脂滴，是其不同于其他细胞的形态学特征，也据此可用密度梯度离心的方法将其从肝脏中分离。在外界刺激因素的作用下， HSC由静止状态转变为活化状态，细胞质中脂滴逐渐消失，大量形成胶原和其他细胞外基质（ECM），这一转变对肝纤维化形成至关重要。 HSC是肝肌成纤维细胞的主要细胞来源。阻断HSC活化或使活化HSC失活，促进纤溶物质的活性增强，是潜在的抗肝纤维化靶点。目前，相关研究仍不断开展，关于HSC活化的调节因子、代谢调节通路、信息传递新介质、表观遗传学等的研究报道层出不穷。及时更新有关HSC活化的新靶点、新通路的信息，对开发有效的抗纤维化药物有重要意义。