重磅研究 | Cell：深入剖析遗传因素和微生物因素在宿主复杂行为中的作用( 六 )

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图6 罗伊氏乳杆菌干预不改变Cntnap2-/-小鼠自发活动水平，却能改善其社交缺陷和突触传递相关变化（A）罗伊氏乳杆菌治疗的实验设计方案。（B-C）在动物三箱社交自由探索实验中评估的罗伊氏乳杆菌治疗小鼠的社会行为（每组n=19-22；B ，社交能力：WT-I +无菌基质： t = 5.329 ， P < 0.0001；KO-I +无菌基质：t = 0.2167 ， P > 0.9999；KO-I + 罗伊氏乳杆菌：t = 12.75 ， P < 0.0001；两因素方差分析：F2,116 =36.34 ， P < 0.0001；C ，社交新奇偏好：WT-I +无菌基质：t = 6.228 ， P < 0.0001；KO-I +无菌基质：t = 1.241 ， P = 0.6516；KO-I + 罗伊氏乳杆菌：t = 6.934 ， P < 0.0001；两因素方差分析， F2,116 =20.02 ， P < 0.0001）。（D-E）动物三箱社交自由探索实验的习惯阶段评估的罗伊氏乳杆菌治疗小鼠的自发活动水平（每组n=19–22；D ，总距离：WT-I +无菌基质 vs. KO-I +无菌基质：t = 4.143 ， P = 0.0003；WT-I +无菌基质vs. KO-I + 罗伊氏乳杆菌: t = 3.935 ， P = 0.0007；KO-I +无菌基质 vs. KO-I +罗伊氏乳杆菌: t = 0.3565 ， P > 0.9999；单因素方差分析， F2,58 =10.86 ， P < 0.0001；E ，平均速度：WT +无菌基质 vs. KO-I +无菌基质：t = 3.646 ， P = 0.0017；WT +无菌基质 vs. KO-I + 罗伊氏乳杆菌: t = 3.072 ， P = 0.0097；KO-I +无菌基质 vs. KO-I + 罗伊氏乳杆菌: t = 0.6995 ， P 2,58 =7.663 ， P = 0.0011）。（F）电生理实验设计方案。（G）社交互动试验中评估了罗伊氏乳杆菌治疗小鼠的社会行为（每组n=16–28对， WT-I +无菌基质 vs. KO-I +无菌基质：t = 6.490 ， P < 0.0001；WT-I +无菌基质 vs. KO-I + 罗伊氏乳杆菌：t = 1.079 ， P = 0.8552；KO-I +无菌基质 vs. KO-I + 罗伊氏乳杆菌：t = 7.707 ， P < 0.0001；单因素方差分析， F2,57=37.53 ， P < 0.0001）。（H）在基线水平和社交互动后24小时记录的VTA的DA神经元的AMPAR和NMDAR电流（上图）和AMPAR/NMDAR比值（下图）（每组n=6-14；WT-I+无菌基质组基线水平vs. 社交活动后：t = 3.462 ， P = 0.0203；KO-I+无菌基质的基线水vs. 社交活动后：t = 0.4072 ， P > 0.9999；基线水平的WT-I +无菌基质 vs. KO-I + 罗伊氏乳杆菌：t = 0.1927 ， P > 0.9999；KO-I +无菌基质基线水平vs. KO-I +无菌基质+可卡因：t = 3.773 ， P = 0.0075；KO-I + 罗伊氏乳杆的菌基线水平vs. 社交活动后：t = 3.467 ， P = 0.0201；单因素方差分析， F6,63=7.119 ， P < 0.0001）。（I）微小兴奋性突触后电流（mEPSCs）的代表性痕迹。（J） mEPSCs波幅（每组n=7-9；WT-I+无菌基质vs. KO-I+无菌基质：t = 3.884 ，