【大力推荐】《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》解读-答疑(13)

代表5：像这些的话，如果我们都已经进行了这个实验验证，就我们已经做完了验证，然后确认是不影响产品的话，那这样可行吗？
杨文智老师：我觉得就是说，如果说您觉得您这个验证是足够科学的，我觉得是可以的，但有一个问题啊，如果说我们之后发现这个容器里面，在回收过程中可能。可能就会把一些在在这个步骤的一些，比如说杂质，或者说其他一些挥发性的这种进行富集，然后他经过多次的循环之后，可能会影响到咱产品本身的质量的话，那这个可能是有一定问题的。就是说如果就是说，如果您这头做的是非常完善的，我们是允许这种回收的。
问题
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：代表
5
：哦，好的，然后还有另外一个问题想请教杨文智老师，在我们原料药的生产中，如果我们仅仅是在他的一个投料配比里面，然后增大了一个溶剂的一个比例。也就是增大量，然后呢，原料药的这个粒径变小了，像这种的话，我再指导原则里面呢，并没有找到一个比较贴近的条款，那像这种我们变更级别判定为什么级别比较合适呢？
杨文智老师：呃我，我没太理解您的，您的问题，您是粒径变小是吧，
代表5：对，就是原料药的粒径变小，在生产过程中呢，仅仅是增加了这个溶剂的量。
杨文智老师：那您这步应该是结晶溶剂的量是吧，对。就是增加了结晶溶剂的量，您的粒度发生了变化，然后我想问一下其他的工艺参数有变化吗？
代表5：其他的工艺参数没有。
杨文智老师：我觉得如果说如果是这样的话，那我觉得这个肯定是重大变更的，因为相当于您，就我们就咱们一般理解的话，增加溶剂的量与粒度的相关性其实并不强，我觉得您的产品可能确实是比较特殊，那么在这种情况下，我觉得如果说一个溶剂的量可以对粒度产生影响的话，那他是一个非常关键的一个指标，这个我觉得这种变更肯定是要按重大变更来申报。
代表5：好的，谢谢老师。
陆骁骏老师：嗯。就是稍等一下，对于刚才那个，刚才一位女士问了一个问题，就是关于那个呃，之前就是再注册时候的那个工艺，之前已经发生，而且已经从批准的这种情况下，
是在变更管理办法中第23条有明确的这个解释，我就这边去念一下啊，就是第23条，新修订的药品管理法和药品注册管理办法实施前，持有人或生产企业按照原生产工艺变更管理的有关规定和技术要求，经研究验证，证明不影响药品质量的已实施的变更或经过批准再注册中已确认的工艺，不需按照新的变更管理规定及技术要求重新申报，再次发生变更的，应当按照现行变更管理规定和技术要求执行，并纳入药品品种档案。我想这个问题应该能回答你的问题吧。