最新降脂目标竟可“一石二鸟”？抗动脉粥样硬化又抗栓！丨OCC 2021( 二 )

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图1 Lp（a）的结构示意图Lp（a）的危险性不容小觑
不管是荟萃分析、孟德尔随机化研究还是全基因组关联分析，均显示出随着Lp（a）的水平增加，心血管事件风险是增加的，可以认为Lp（a）是独立的致病性危险因素。

INTERHEART研究结果提示：在中国人群当中呈现出相同的趋势，但中国人群总Lp（a）的水平比西方人群稍低。
另外有研究提示：Lp（a）>30 mg/dL时，冠心病（CHD）患者接受经皮冠状动脉介入术（PCI）以及冠状动脉旁路移植术（CABG）后的无事件生存率都会大大降低。

于是，新的临床问题又诞生了——从危险值到靶目标值，距离还有多远？只有将Lp（a）水平降低，患者才能真正获益。

一项发表于JAMA Cardiol上的孟德尔随机化研究提示：
基因预测Lp（a）与冠心病风险之间的关联，与Lp（a）浓度的绝对变化呈线性关系。基因预测Lp（a）每降低10mg/dL ，预示着Lp（a）与冠心病（OR=0.942；95%CI ， 0.933-0.951）降低5.8%相关。

同样，基因预测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）每降低10mg/dL ，预示着LDL-C与冠心病（OR=0.855；95%CI ， 0.818-0.893）降低14.5%相关。

“这个研究其实给予了我们一定的信心，提示降低Lp（a）的水平或许能够带来真实的临床获益。 ”陈桢玥教授谈到。

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图2 研究预测结果同时陈桢玥教授表示：目前能够降低Lp（a）的治疗手段可及性还是比较有限的。
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图3 降低Lp（a）的治疗手段用什么来“拯救”你——Lp（a）？
FOURIER研究结果显示：
在Lp（a）水平超过中位数的人群，使用前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶（PCSK9）抑制剂依洛尤单抗可以降低23%的CVD风险，而当Lp（a）大于120mmol/L时，则可以降低25%的事件风险，意味着Lp（a）低水平的患者从依洛尤单抗中获益相对比较少。

Alirocumab的心血管结局临床试验ODYSSEYOUTCOMES研究提示：
基线Lp（a）是近期急性冠状动脉综合征（ACS）患者主要心血管不良事件（MACE）和非致死性心肌梗塞（MI）的独立预测因子，独立于alirocumab和基线低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗。 alirocumab降低Lp（a）与MACE和非致死性MI的风险降低相关，与基线LDL-C和并发LDL-C降低无关。

研究人员对FOURIER研究（在高风险受试者中对PCSK9抑制剂的进一步心血管结果研究）进行事后分析，以测试依洛尤单抗是否能降低深静脉血栓形成或肺栓塞（VTE）事件风险。然后，将来自FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES研究的数据合并进行荟萃分析，以评估PCSK9抑制剂对VTE风险的分类作用。