乙肝新药开发，来自什么方向？复制周期比想象复杂，掌握它很关键( 二 )

HBV是通过牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）进入肝细胞的，且已知表皮生长因子受体（EGFR）参与NTCP介导的HBV进入。 HBV进入后， HBV会建立游离共价闭合环状DNA（cccDNA）的核库，随后将其复制到RNA中。
乙肝病毒RNA被转运到细胞质，然后被逆转录成DNA ，并被包裹在病毒颗粒中。这种复杂的生命周期，就是开发有效抗病毒新药的主要研究课题。

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抗病毒新药的开发，需要一个体外感染系统。这个系统应该忠实的概括复杂的乙肝病毒生命周期。例如，原代人肝细胞已经被应用于HBV感染研究，但这些细胞在表型上不稳定，而且可用性有限。
由于乙肝病毒有很多基因型，而且个体的遗传背景也会影响每种HBV基因组感染，所以，从具有不同遗传背景的人诱导多能干细胞（hiPSC）生成肝细胞将有一定好处。但hiPSC衍生的肝细胞并不成熟，且感染与复制HBV的能力有限。
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