全球首个KRAS靶向药获批上市！哪些患者获益最大！？( 二 )

正常细胞没有KRAS突变，也不依赖这个基因。因此，理论上好的靶向药副作用会比较小。
所以，从80年代KRAS突变被发现开始，科学家就一直在尝试各种各样的办法来抑制KRAS的功能。无数科学家和药厂，前仆后继，做了各种努力，但由于复杂的生物学原因，一直失败，无数金钱和时间付之东流。
直到2013年，出现了一个重大突破！
美国加州大学的著名科学家Kevan Shokat在《自然》杂志上发表突破性结果，找到了一种新的抑制KRAS突变的方法，一下子为KRAS靶向药开发带来了全新的思路和希望。
今天上市的Sotorasib ，就是基于8年前的这项研究而优化出来的新药。除了它，还有好几个药物，包括紧跟其后的MRTX849、ARS-3248等，都是非常类似的思路和方法。
中国也有很多公司在开发这一类KRAS抑制剂，尤其是看到了AMG510和MRTX849在临床的成功后。一方面，希望国产药物能成功，给患者带来更多选择，另一方面也希望不要一窝蜂，重蹈当年100多个国产PD-1免疫药的覆辙，浪费太多资源。
KRAS靶向药有多大的价值，从Mirati这家小生物技术公司的股价就可见一斑。它的新药MRTX849 ，在KRAS靶向药开发上目前排名靠前，有望第二个上市。
它在非小细胞肺癌中的早期临床结果看起来很不错：50%以上肿瘤缩小， 90%以上肿瘤得到控制。

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正因为这些数据，再加上持续创新的研究，这家公司的股票已经从2017年的5美金，持续攀升到今年初的200多美金，目前市值高达81亿美金。
（三）携带KRAS-G12C的患者
大家肯定会问，哪些患者携带KRAS-G12C突变呢？
最新的一些数据显示，在所有中国肿瘤患者中，整体有2-3%携带KRAS-G12C突变。
在不同癌症类型中，这个突变的比例不同。相对而言，肺癌、结直肠癌、胆管癌、子宫内膜癌中比例较高。
这次Sotorasib获批，针对的是非小细胞肺癌。
肺癌是中国第一大癌症，每年有60多万非小细胞肺癌患者。 2020年，中国吴一龙团队发表的一项大规模统计发现，中国非小细胞肺癌患者中约3%是KRAS-G12C突变。
简单计算一下，中国每年的KRAS-G12C突变非小细胞肺癌患者有近2万。他们都是潜在的新药获益者。
研究还发现，这些携带KRAS-G12C突变的肺癌患者，恶性程度更高，以往治疗方法更少，生存期更短。

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现在新药给他们带来了新的希望。
特别值得一提的是，这个靶向药对于吸烟导致的肺癌患者尤其重要。