“零的突破”——中国研究首次入选美国ASCO全体大会主题发言( 三 )

VISION研究：一种提高mCRPC总生存的神奇粒子
纪念斯隆凯特琳癌症中心Michael J. Morris教授带来的是177Lu-PSMA-617治疗转移性去势抵抗前列腺癌患者的Ⅲ期研究。尽管研究进展迅速，但转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）仍然是致命的。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在mCRPC肿瘤灶中高表达。
177Lu-PSMA-617是一种靶向放射配体疗法，可向表达PSMA的细胞和周围微环境发送?-粒子辐射。 VISION是一项国际、随机、开放的Ⅲ期研究，研究纳入既往接受新一代雄激素受体抑制剂和紫杉烷方案治疗的PSMA阳性mCRPC男性患者。研究对象被随机2:1分配至177Lu-PSMA-617（7.4 GBq ， 6周×6个周期）联合标准治疗（SOC）与单独SOC组。替代的主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）和OS 。
结果、结论
研究纳入831例患者，随访的中位时间为20.9个月。治疗组显著改善了rPFS（中位rPFS, 8.7 个月与3.4个月， HR：0.40 ， 99.2% CI: 0.29~ 0.57 ，单侧P < 0.001）。备用主要终点的OS也显著改善（中位OS, 15.3个月与11.3个月， HR：0.62 ， 95%CI：0.52~ 0.74）。治疗组间所有关键次要终点均有统计学意义包括ORR（29.8%与1.7%）和DCR（89.0%与 66.7%）和首次SSE时间（11.5个月与6.8个月， HR:0.5）。 177Lu-PSMA- 617 （52.7%与38.0%），治疗耐受性良好。
结论: 与单SOC治疗相比，晚期PSMA阳性mCRPC患者使用SOC加用 177Lu-PSMA-617治疗是一种耐受良好的方案，可改善rPFS并延长OS ，支持将其作为治疗标准。
肾癌KEYNOTE-564研究：肾细胞癌患者辅助治疗即将迈入免疫时代
高危透明细胞肾细胞癌（ccRCC）术后复发与预期寿命缩短有关。对于这些患者，辅助免疫治疗是一个有吸引力的潜在策略。丹娜—法伯癌症研究所Toni K. Choueiri教授介绍KEYNOTE-564研究，评估了Pembro对比安慰剂作为肾细胞癌患者的辅助治疗方式的有效性。研究纳入组织学确诊的ccRCC患者，患者在随机分组前12周接受了手术;无系统性治疗经验;ECOG PS 0或1 。主要终点是ITT人群DFS ， OS是一个关键的次要终点。安全性/耐受性是次要终点。
结果、结论
994例患者随机1:1分配至Pembro治疗或安慰剂治疗。在第一次预先指定的中期分析中， DFS达到主要终点（两组中位数未达到[NR] ， HR：0.68, 95% CI：0.53~0.87 ， P = 0.001）。 Pembro组一年DFS率为77.3% ，安慰剂组为68.1% 。共观察到51个OS事件（Pembro组18个，安慰剂组33个）。两组中位OS为NR （HR：0.54, 95% CI：0.30~0.96;单侧P = 0.0164）。 Pembro组一年的估计OS率为96.6% ，安慰剂组为93.5% 。 Pembro组与安慰剂组， ≥1级AE两组发生率分别为96.3%和91.1%；3~5级AE分别为32.4%与17.7% 。
结论: 在中高危、高危或M1 NED RCC患者中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗组患者的DFS得到了显著改善。 KEYNOTE-564是首个在RCC患者辅助治疗中使用免疫检查点抑制剂的阳性Ⅲ期研究，这些结果支持帕博利珠单抗作为RCC患者辅助治疗的潜在新标准治疗。