ASCO热评丨朱耀教授：一项最大规模前列腺癌基因组研究和一项基因组分类风险评估研究的启示( 二 )

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结论：这项研究涵盖了最大的群体，尤其是基因组研究中的非裔男性，该研究定义了CGP的利用、基因组格局以及CGP在不同族裔PCa中的治疗意义。总的来说，在不同族裔中，可操作基因变异率基本相同。值得注意的是，非裔男性在治疗过程中较早接受CGP治疗的可能性较小，在临床试验中接受CGP治疗的可能性较小，这可能会影响两个族群前列腺癌治疗的最终差异。
朱耀教授
复旦大学附属肿瘤医院
前列腺癌在非裔与欧裔人群中的基因差异研究登上ASCO 口头汇报的舞台，体现了学界对前列腺癌种族差异这个话题的极大关注。
这亦是当前非裔与欧裔前列腺癌患者基因组研究的最大队列，通过对1422例非裔患者和9244例欧裔患基因数据的分析，证实了非裔患者更少发生TP53、PTEN变异、TMPRSS2-ERG融合事件，更多发生SPOP、CDK12、CCND1、KMT2D、HGF、MYC变异事件，而AR、DDR变异两种族患者类似。同时显示，尽管非裔前列腺癌患者药物可靶向基因的突变率类似于欧裔前列腺癌患者，但接受基因测序的时机更晚，参与对应靶向临床试验机会更少；种族之间的治疗不平等现象，在精准诊疗时代进一步被拉大。
考虑到TP53、PTEN、DDR等变异在晚期前列腺癌患者存在富集现象，进一步在各个疾病阶段的亚组分析中证实上述差异非常有必要。同时，流行病学数据显示非裔前列腺癌患者死亡率相比欧裔患者更高，但该研究中非裔患者更少的TP53、PTEN变异（明确的前列腺癌预后不良独立因素），尚不能解释非裔患者的高致死现状。既往基于TCGA前列腺癌队列的非裔、欧裔患者多组学对比研究则显示：除了基因组差异，非裔患者还表现出免疫相关通路的上调，前列腺癌致癌相关长链非编码RNA的高表达。因此，多组学维度，而非单一组学维度来解释不同种族间的前列腺癌发病及预后差异，是未来进一步探索的方向。
在这篇研究所揭示的非裔前列腺癌患者基因特征之外，更加值得深思的是，中国前列腺癌患者的基因组特征及诊疗现状，相比非裔前列腺癌患者，得到的关注与研究更少。目前报道的最大样本量中国前列腺癌患者基因组研究，也仅基于200多例患者，远远落后于欧美已经进入到万例以上的研究时代。我们研究组最近在Nature Reviews Urology上发表的综述文章总结了中国前列腺癌患者的流行病学及基因组层面的特征，分享了我们多年来诊疗过程中的思考，希望以此加速中国前列腺癌精准诊疗事业的发展！
【摘要5005】一项基因组分类的前瞻性验证分析确定非裔美国男性早期局限性前列腺癌的高转移风险：VanDAAM研究