严格的生活方式干预或增加T2DM心血管死亡风险——Look AHEAD研究( 二 )

P=0.51），两组的差异无统计学意义（见下图）。

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研究结论
该研究最终发现强化生活干预可以长期降低患者的体重，改善血糖、血脂等代谢指标，但是未能发现强化生活方式干预给T2DM带来长期的心血管获益。
LOOK AHEAD 研究再分析发现：严格生活方式干预增加血糖控制不佳T2DM的心血管事件风险LOOK AHEAD 研究的结果一直困扰着研究人员，他们无法解释为什么严格的生活方式干预虽然使T2DM体重降低更明显，血糖控制更好，身体素质更佳，心血管的危险因素下降更多，但长期却不能降低的心血管事件风险。
随着时间的推移，更多研究的进展使人们对于T2DM的异质性有了更多的理解。因为患者潜在的基因风险不同，同样的危险因素会导致不同的患者有不同的临床结局和并发症。进一步的亚组研究可以帮助人们解决异质性的问题。
因此，研究者对研究数据进行了亚组分析，根据基线情况，选取了4个糖尿病亚组：老年发病组（n=2178）、血糖控制不佳组（n=716）、重度肥胖组（n=1222）和年轻发病组（n=1029）。各组的具体基线特征见下表。

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研究者进一步分析了严格生活方式干预对各亚组心血管事件的影响，结果发现：强化生活方式干预对于各个糖尿病亚组的心血管结局具有不同的影响，这主要取决于入组时的基线状态。其中，老年发病亚组主要心血管事件的发生率是18.9/千人年；糖尿病控制不佳亚组的发生率为23.6/千人年；合并严重肥胖症亚组的发生率为18.2/千人年；而年轻的糖尿病患者亚组则为15.7/千人年。

在血糖控制不良亚组，强化生活方式增加主要心血管终点事件高达85%（HR=1.85 ， 95％CI：1.32~2.61）。其他三个糖尿病亚组中，未发现强化生活方式干预增加心血管事件风险（见下表）。

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为什么严格的生活方式干预会增加血糖控制不佳组的心血管事件，研究者认为目前原因尚不明确，需要进一步的研究证实。虽然如此，该研究还是具有重要的临床意义，它提醒临床医生：在尝试改变患者的生活方式之前，应该先更好地控制血糖，这才是对糖尿病患者最佳的治疗策略。
参考文献：
1. Wing RR, Bolin P, Brancati FL, et al.; Look AHEAD Research Group. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med 2013;369:145–154
2.Michael P. Bancks,Haiying Chen,Ashok Balasubramanyam,Alain G. Bertoni,Mark A. Espeland,Steven E. Kahn,Scott Pilla,Elizabeth Vaughan,Lynne E. Wagenknecht,the Look AHEAD Research Group ， Type 2 Diabetes Subgroups, Risk for Complications, and Differential Effects Due to an Intensive Lifestyle Intervention ， Diabetes Care 2021 Feb;dc202372