GSK超20亿美元引进，药企巨头青睐：继PD-（L）1/CTLA-4后，TIGIT成免疫新秀( 二 )

默沙东（Merck）——MK-7684
MK-7684为默沙东开发的抗TIGIT候选药物，已经进入Ⅱ期临床试验，主要评估MK-7684单药或与帕博利珠单抗联合用于转移性实体瘤的安全性，疗效和药代动力学。在2018年第33届SITC（癌症免疫治疗学会）年会上公布了其I期研究数据，有68例患者入组（34例患者为单药治疗， 34例为联合治疗）。初步数据显示， MK-7684单药或与帕博利珠单抗联合使用具有良好的耐受性和可控的安全性。未发现剂量限制性毒性。在这两组中分别观察到1个PR（部分缓解）和8个PR ，疾病控制率分别为35％和47％。
百时美施贵宝（BMS）——BMS986207
BMS-986207为BMS公司自主开发的靶向TIGIT的抗体药物，目前正在实体瘤患者中以单药或与PD-1靶向药Nivolumab（Opdivo）联用试验中被评估其安全性和有效性。
此外，国内也有多家药企正在布局TIGIT靶点，其中君实生物，百济神州、信达生物处于国产第一梯队。
君实生物—— JS006
JS006是君实生物自主研发的特异性抗人TIGIT的重组人源化 IgG4κ单克隆抗体。临床前研究结果表明， JS006可特异性阻断TIGIT-PVR 抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。此外，多项临床前试验结果显示，抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用，两者结合有望增加癌症患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。
百济神州——BGB－A1217
BGB-A1217为百济神州开发的一款靶向TIGIT的人源化IgG1抗体。该药临床前数据在2021AACR年会上首次发布，数据亮眼。较国内同靶点单抗，活性更强。亲和力高且存在Fc段效应功能，单药或联合抗PD-1单抗均可促进免疫应答发挥抗肿瘤疗效。
信达生物--IBI-939
IBI-939是信达生物开发的一款重组全人源抗TIGIT单克隆抗体，可以直接结合TIGIT ，阻断TIGIT与CD155结合产生的免疫抑制，解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。 2020 年 5 月，信达启动 IBI939 单药或联合达伯舒在晚期肿瘤受试者中的 Ia/Ib 期临床研究，后续临床结果值得关注。
TIGIT为何成热门靶点？
而随着PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用不断扩大，其局限性也日益凸显，大多数患者仍然会出现效果不显著、原发性或获得性耐药等问题。因此，探索下一代免疫检查点或寻找与现有靶点PD-1或CTLA-4的联合用药方案已成为研发的热门方向。
TIGIT、LAG-3、TIM-3、OX40等新兴免疫检查点渐渐崭露头角。众多新兴靶点中，为何TIGIT能脱颖而出？这要从对免疫检查点抑制剂的作用机制谈起。
最新研究表明，除了在肿瘤中起作用以外，免疫检查点在生成成熟T细胞的过程中也起到重要作用。在淋巴结等淋巴组织中，初始T细胞在抗原呈递细胞的刺激下，复制并活化成为效应T细胞。 PD-L1在这一过程中也起到调控作用。免疫检查点抑制剂能够提高记忆T细胞的生成数目。而这些细胞具有干细胞的特征，它们不但可以不断增殖，而且是分化为效应T细胞的主力。