茅益民教授：关注药物性肝损伤前沿，建设中国药物性肝损伤数据库( 二 ) 上海交通大学医学院附属仁济医院茅益民

茅益民教授：本次美肝会在药物性损伤方面有很多研究报道，涉及药物性肝损伤的发病机制、诊断及治疗。有以下几个问题值得特别关注：第一，关于肿瘤免疫治疗引起的肝损伤问题。目前肿瘤的免疫治疗领域进展非常快，肿瘤患者经免疫治疗后有获益，可延长病人的生存期，但是这类药物治疗后可以引起包括肝脏毒性在内的自身免疫相关的不良反应。此次美肝会也有相关报道提醒临床医生关注肿瘤免疫治疗导致的肝损伤问题。根据目前的报道，这类病人接受免疫治疗出现肝损伤后，往往没有自身抗体的出现，且在接受糖皮质激素治疗后肝损伤基本可以恢复，这与传统的由药物诱导的自身免疫性肝炎或特发性自身免疫性肝炎的情况可能并不完全一样。但是，由于此类药物是新近上市的，医生使用经验有限，这是药肝领域面临的新的问题，所以报告中也提出，这类由免疫治疗引起的肝损伤需要开展前瞻性研究，了解发生此类肝损伤的高危人群，以及如何诊断、预防和治疗。第二，关于慢性肝病基础上发生急性药物性肝损伤的问题。目前的研究显示，慢性肝病的病人一旦出现药物性肝损伤急性发作，其肝损伤的程度会更重，病人的死亡风险更高。这是需要引起关注的，尤其对于中国来讲，因为具有慢性肝病基础的人群非常大。但是，患有基础肝病是否会增加药物性肝损伤的易感性，目前还没有明确的结论。尽管在这次美肝会上有研究提示脂肪肝的病人可能会增加药物性肝损伤的发生风险，但这只是初步的研究，还不能下此定论。第三，涉及到新药研发过程中肝损伤的评估问题，尤其是针对慢性肝病的新药研发。在针对慢性肝病新药的研发过程中，我们如何评估针病人的肝损伤是由于本身患有的慢性肝病引起，还是由于新药引起，这是医生在诊断过程中面临的巨大挑战，这中间还需要很多工作去做。