成人大脑内是否有极少数神经干细胞仍然存在争议,考虑到其难获取性和数量功效也都不足以满足神经疾病治疗的需求。在神经分化技术成熟以前,大部分临床研究和神经干细胞治疗公司采用的是胎儿来源的神经干细胞。
这些胎儿神经干细胞不仅有伦理问题(主要为胶质前体),而且由于所取的发育阶段不同以及个体差异,很难达到同质性和批次稳定,从而影响功能稳定性和成药性。
因此,当从多能干细胞分化得到大量、均一、稳定的神经干细胞和功能性的神经细胞的技术在2012年以后逐渐涌现和趋于成熟后,新的细胞替代疗法的研究才逐渐兴起。
日本京都大学所进行的iPSC分化得到视网膜上皮细胞(RPE)用于治疗老年黄斑眼疾,分化的多巴胺神经细胞移植治疗帕金森均在临床I期显示了良好的安全性和有效性。
美国Lorenz Studer教授也应用iPSC分化多巴胺神经细胞,并通过颅内注射的方式来治疗帕金森疾病。该试验已经在猴子实验取得成功,在预备FDA临床I期实验。
中国周琪院士团队也应用胚胎干细胞分化得到的细胞移植治疗这两种疾病,目前临床研究I期的早期结果也显示了同样好的安全性和疗效。
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