研究发现CD11b在调节骨髓细胞中起着至关重要作用
在这项新的研究中,这些研究人员探究了在癌症存在的情况下,对CD11b的活性进行修饰如何影响骨髓细胞的行为,以及这是否可以用作一种治疗癌症的新策略。通过使用在Gupta实验室发现的一种在体内激活CD11b的小分子,即Leukadherin-1(LA-1),他们开发出一种能够增强CD11b功能的药物来促进骨髓细胞发育成抵抗疾病的M1型巨噬细胞,从而有助于在肿瘤部位产生一个T细胞能够进入并攻击癌症的微环境。
这项新的研究使用了两种经过基因修饰的小鼠。一组实验是在缺乏CD11b的小鼠中开展的。与野生型(正常的)小鼠中的肿瘤相比,移植瘤在这些缺乏CD11b的小鼠中生长得更大,这就表明CD11b抑制肿瘤生长。
通过进一步探究了这种差异出现的原因,这些研究人员发现CD11b在调节骨髓细胞发育为M1或M2巨噬细胞中起着关键作用。在缺乏CD11b的情形下,肿瘤中的大多数骨髓细胞发育为M2巨噬细胞,从而有助于肿瘤生长和扩散。
提高CD11b活性有助于减少肿瘤生长
在另一项实验中,这些研究人员使用LA-1将CD11b活性提高到它在野生型(正常)小鼠中的正常水平以上,并发现这种增加导致接受治疗的小鼠中的肿瘤生长显著降低。随后,为了确保这种药理干预直接归因于LA-1对CD11b的影响,他们培育出一种发生“点突变”(一种基因突变导致CD11b蛋白序列中的单个氨基酸残基发生变化)的小鼠,并在这些经过基因修饰的小鼠中创造了一种让CD11b一直保持活性(在通常情况下并非如此)的情况。
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