新研究推翻了现有的癌症代谢理论( 二 ) 癌症代谢理论的基本理论是癌细胞是糖酵

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图片来自UCLA Broad Stem Cell Research Center/Nature Communications。

这些研究人员以SCC作为模型来解决这个问题，这是因为他们近年来对这种癌症的性质取得了两项关键的发现。

在2011年，他们确定SCC起源自毛囊干细胞。毛囊干细胞在人的一生当中产生毛发并且大部分时间里保持不活跃状态，但是当新的毛发生长时，它们突然活跃起来。在2017年，他们发现毛囊干细胞是糖酵解的，而且增加它们的葡萄糖消耗会快速地激活和产生毛囊。Lowry说，“这些发现让我们不禁要问：SCC癌细胞的糖酵解活性是因为它们的代谢发生变化从而促进它们快速生长，还是因为它们起源的细胞---毛囊干细胞---是糖酵解的？”。

为了解答这个问题，这些研究人员在毛囊干细胞经过基因改造后限制它们的葡萄糖消耗的动物模型中研究了SCC进展。具体而言，他们让一个称为Ldha的基因失活，其中这个基因编码的乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase-a）催化细胞将葡萄糖转化为乳酸的过程中的最后一步。让这个基因失活阻止了这个过程中的最后一步发生，从而导致这些细胞显着降低它们的葡萄糖消耗。这种变化对癌症发生或进展没有影响。当这种动物模型中的癌细胞遭遇葡萄糖不足以满足它们增加的需求时，它们仅仅改变它们的代谢，从谷氨酰胺中获得能量。