睡不好引起的精神疾病或可得有效治疗( 三 ) 加班、轮班

2015年底，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心研究团队在中国科学院战略性先导科技专项（B类）“脑认知与类脑前沿研究”和上海市市级科技重大专项“全脑神经联接图谱与克隆猴模型计划”的大力支持下，首次利用CRISPR/Cas9方法，敲除了猴胚胎中的生物节律核心基因BMAL1 ，并在2016年中旬顺利出生了8只小猴，其中5只被成功编辑。团队在此基础上，采集了一只睡眠紊乱症状最明显的BMAL1敲除猴的体细胞，通过体细胞克隆技术，于2018年获得了5只BMAL1基因敲除的克隆猴，这是国际上首次成功构建的一批遗传背景一致的生物节律紊乱猕猴模型。

行为学分析表明，这些猕猴具有昼夜活动紊乱、睡眠障碍、焦虑和精神分裂症等表型，血液分析也表明，其与炎症、睡眠障碍、抑郁等相关的基因表达水平显著上调。生物节律核心基因BMAL1好比调节生物钟的“起搏器” ， BMAL1蛋白会与另一个蛋白CLOCK形成异二聚体，并与其他节律相关基因结合，启动这些基因的表达。随着这些基因的表达产物逐渐增多，它们将进入细胞核中，反过来抑制异二聚体的作用。研究人员给BMAL1敲除猴佩戴“小米手环” ，以随时监测它们的昼夜活动情况，发现敲除猴并未按照24小时的生物周期活动，在夜间活动明显增多，这意味着敲除猴可能出现了失眠的问题。