加利福尼亚大学|临床案例：干细胞移植狼疮肾炎的3个应用案例研究报告加利福尼亚大学

文章图片

文章图片
狼疮性肾炎概述1．狼疮性肾炎( LN)是SLE最常见且最严重的临床表现。
2．由自身抗原一抗体复合物在肾小球、肾间质、肾小管沉积所致，病理多样且多变。
3．临床变化多样，可仅有血尿和（或）蛋白尿，可为肾炎综合征、肾病综合征、急性或慢性肾衰竭。
4．积极治疗后，短期疗效较好，长期预后不佳。
发病机制1．为免疫复合物型肾炎。
2．大多为循环免疫复合物，少数为原位免疫复合物沉积。
3．抗磷脂抗体血管内皮细胞、血小板功能障碍、血栓性微血管病变、肾损害。
4．高血压、凝血功能异常、加重肾脏损害。
在治疗方面，尽管免疫抑制剂与糖皮质激素联合应用取得良好的临床疗效，但一部分的难治性患者的发病率与死亡率仍未降低。
干细胞对狼疮性肾炎具有临床价值近年来，干细胞疗法相关研究飞速发展，间充质干细胞由于其来源广泛。具有免疫调节作用等优势成为治疗难治性LN的研究热点。
MSCs治疗LN的机制MScs对T淋巴细胞的调节：T淋巴细胞在LN发病机制中起主要作用。
MsCs对B淋巴细胞的调节：LN患者相比于非LN患者，其B淋巴细胞数量增加。 B淋巴细胞参与LN发病的主要途径如下：(1)产生许多自身抗体；(2)分泌多种具有自分泌和旁分泌作用的促炎性细胞因子。
MSCs对树突状细胞(DCs)的调节：在LN中， DCs能浸润肾脏，具有呈递抗原和组织放大炎症的三级淋巴组织结构的功能，对T细胞的活化具有独特的刺激能力。
MSCs对其他因子调节的可能机制：MSCs对 IL一10的调节：许多细胞如7n12细胞、Thl细胞和Treg细胞等都可以产生IL一10 ， IL—10在细胞免疫和体液免疫的稳定中起关键作用，具有免疫刺激和抑制作用。
MSCs治疗LN的基础研究Collins等采用分别来源于人UC、人BM、狼疮患者骨髓 (LBM)的MSCs ，连续尾静脉移植于MRL／lpr小鼠。实验研究结果表明人UC和BM来源的干细胞移植MRL／lpr小鼠能够降低蛋白尿，减少炎症标志物，改善肾脏病理结构。
Thiel等采用人胚胎干细胞 (hEsc)一Mscs移植于NzBxNzw F1小鼠中，结果发现小鼠蛋白尿、血肌酐下降程度均有统计学意义，且保护肾脏，减轻肾脏损伤，减少肾脏淋巴细胞浸润。
Mscs治疗LN的临床研究唐帮丽等采用随机、双盲的方法观察12例LN患者接受人 uc—Mscs治疗后的临床表现。随访6个月， uc—Mscs组SLEDAI评分有所下降，发热、蝶形红斑、关节痛、下肢浮肿等临床症状缓解，蛋白尿含量降低， IL一10、INF一1、IL一4炎症因子表达水平下降，与对照组均有统计学意义。
华文等观察3个活动性LN患者接受BM—MSCs治疗后的情况，在随访9个月中， 3名患者的蛋白尿、血尿、白细胞尿、血肌酐、肾小球滤过率等肾功能指标均得到改善；3名患者sLEDAI评分均得到明显的改善；未发生不良事件。
Mscs联合造血干细胞在治疗难治性LN上有良好的临床疗效。
一名25岁的年轻女性在接受激素与免疫抑制剂联合用药无效的情况下，予以自体造血干细胞与Mscs移植治疗。二者共同移植显示出良好的治疗效果，随访36个月，蛋白尿、抗ds—DNA抗体、补体、肾功能以及SLEDAI评分等都保持在一个良好的范围内。
总结与展望【加利福尼亚大学|临床案例：干细胞移植狼疮肾炎的3个应用案例研究报告】基础实验与临床试验均表明Msc对LN具有显著疗效，可以改善肾功能，降低蛋白尿，降低自身抗体浓度，提高生存率。