基因|不限癌种的靶向药，临床试验结果更新，数据可喜靶向药

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对于晚期肺癌，尤其是肺腺癌，我们常规建议病人做基因检测，看有没有敏感基因突变，是否符合靶向治疗条件。很多病人和家属知道常见靶点EGFR、ALK和ROS1 ，然而有个相对罕见的靶点却少有人知道，这个靶点就是NTRK基因。
什么是NTRK基因？
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3三个亚型，分别参与表达TRKA、TRKB、TRKC三种结构类似、配体不同或交叉的跨膜蛋白。当NTRK基因与其他的基因发生融合，构象异常的TRK融合蛋白可不依赖于配体，将处于持续活跃状态，引发下游信号通路永久性级联反应，驱动恶性肿瘤的发生。
NTRK融合基因最早于20世纪80年代在结肠癌中被发现的，目前已超过25种成人和儿童实体瘤中发现有NTRK融合基因，在部分罕见肿瘤如婴儿纤维肉瘤、涎腺分泌性癌（MASC）、分泌性乳腺癌、先天性肾癌中， NTRK融合阳性发生率可高达90%以上。在一些常见癌症，比如非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、胰腺癌、头颈部鳞癌等， NTRK基因融合的发生率较低，大致为1% ~ 3% 。
NTRK融合阳性实体瘤患者较NTRK阴性人群更差的自然预后， NTRK融合阳性患者更年轻，吸烟史少，脑转移比例高，疾病进展更快，中位自然总生存期（OS）仅为10.2个月。
早在2018年，就有一篇文章在网络广泛转载，《重大突破! 昨日美国FDA正式上市“广谱”抗癌药，治愈率高达75%!》，这篇文章中所写的药物就是针对NTRK靶点的靶向药。这款叫做拉罗替尼的靶向药，不仅有效率高，而且有广谱作用，可以针对17种肿瘤。
今天讲的是另一款更高效地针对NTRK基因的靶向药—恩曲替尼。
【基因|不限癌种的靶向药，临床试验结果更新，数据可喜】2021年欧洲肿瘤内科学会年会（2021 ESMO）中，一直备受关注的恩曲替尼治疗NTRK融合阳性晚期实体瘤患者研究的汇总分析再次发布更新结果。
121例可评估的晚期/转移性NTRK融合阳性实体瘤中， 40.5%的患者既往接受过≥2线治疗。恩曲替尼中位治疗11.0个月，中位随访25.8个月，盲态独立审查中心评估的主要终点客观缓解率（ORR）达61.2%（74/121），其中19例患者获得完全缓解（CR）；中位缓解持续时间（DoR）达20.0个月。次要终点方面，中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，中位总生存期（OS）为33.8个月。
其中非小细胞肺癌亚组ORR为63.6% ，中位缓解持续时间达19.9个月；胰腺癌亚组ORR达75.0% ，中位缓解持续时间为12.9个月。
此外，恩曲替尼对颅内转移有显著的效果， 11例基线伴中枢神经系统（CNS）转移可测量病灶患者，颅内客观缓解率达63.6% ，其中3例达完全缓解；中位颅内缓解持续时间为22.1个月；中位颅内PFS为19.9个月。尤为令人振奋的是，基线不伴CNS转移患者在恩曲替尼治疗期间100%无中枢神经系统进展。
总之，相比较拉罗替尼，恩曲替尼更有优势，不仅针对NTRK融合基因，而且对ROS1、ALK基因突变同样效果显著，且更具有很高的血脑屏障通过率。
继帕博利珠单抗和拉罗替尼之后，恩曲替尼是FDA批准的第3款“不限癌种”抗癌疗法和第2款治疗携带NTRK融合基因癌症的疗法。 2021年10月28日， CDE官网显示， Entrectinib（恩曲替尼）胶囊上市申请因“符合附条件批准的药物”拟纳入优先审评。估计不久，恩曲替尼就能在国内上市并投入临床使用。