胃癌:除了幽门螺杆菌,还有16个危险因素,4个有效方法可预防( 二 )


自1970年代以来 , 胃癌的相对5年生存率已有显著提高 , 例如 , 从1975年的15%提高到2009年的29%(美国) 。但是 , 存活率仍然低 。除日本以外 , 世界上大多数地区的总体5年相对生存率约为20% , 而日本报告了胃癌I和II期的5年生存率超过70% 。如此高的存活率可能归因于日本大规模筛查计划的有效性 。
胃癌是一种多因素疾病 , 环境和遗传因素均在其病因中起作用 。这些危险因素中的一些 , 例如年龄和性别 , 是不可更改的 , 而其他危险因素 , 例如吸烟和幽门螺杆菌感染则是可改变的 。
危险因素:
1.年龄
胃癌的发生率随着年龄的增长而逐渐增加 。在美国2005年至2009年之间诊断的病例中 , 约1%的病例发生在20岁至34岁之间 , 而29%的病例发生在75岁至84岁之间 。在此期间 , 诊断出胃癌的中位年龄为70岁 。
2. 性别
与女性相比 , 男性患贲门癌(5倍)和胃癌(2倍)的风险更高 。这种差异的原因尚不清楚 。环境或职业暴露可能起作用 。例如 , 从历史上看 , 男人吸烟的可能性更大 , 尽管即使在男女吸烟模式相似的国家 , 男人的吸烟率仍然持续上升 。或者 , 性别差异可能反映生理差异 。雌激素可以预防胃癌的发展 。在女性中 , 更年期推迟和生育能力增加可能会降低患胃癌的风险 , 而抗雌激素药物(如他莫昔芬)可能会增加胃癌的发生率 。这些激素可能在女性生育期提供抗胃癌的保护 , 但绝经后其作用减弱 , 以致女性以与男性相似的方式患上胃癌 , 尽管与男性相比要滞后10至15年 。
3.吸烟
尽管吸烟在引起其他几种癌症中的作用早已确立 , 但直到2002年国际癌症研究机构才得出结论 , “足够”的证据表明吸烟与胃癌之间存在因果关系 。这种延误的部分原因是 , 吸烟与胃癌之间的关联在各个研究中均不一致 , 且关联性不强 。一项队列研究的荟萃分析显示 , 与从未吸烟者相比 , 男性吸烟者患胃癌的风险增加了60%(RR:1.6) , 而女性吸烟者增加了20%(RR:1.2) , 并且关联性甚至更弱在前吸烟者中 。尽管研究各不相同 , 但总体而言 , 累积的数据表明吸烟是贲门癌和胃癌的危险因素 。其他形式的烟草使用 , 例如水烟使用 , 也与胃癌的高风险相关 。
4. 种族
将白人与其他种族相比 , 贲门癌的发病率约为普通癌的两倍 , 而非贲门胃癌的发病率约为普通胃癌的一半 。在美国 , 胃癌的风险在亚裔/太平洋岛民中最高 , 黑人是其次 , 而西班牙裔则最高 , 在白人中是最不常见 。种族与胃癌发生率的关联似乎主要是通过环境效应而不是遗传变异来介导的 。日本是世界上胃癌发病率最高的国家之一 。日本移民到美国后 , 他们的第一代人保持着很高的比率 。然而 , 经过两代人 , 他们的比率下降并与欧洲血统的美国人相似 。
5.幽门螺杆菌
在《柳叶刀》上发表的重要信中 , 幽门螺杆菌的两个发现者预先指出:“ [细菌]可能在其他未被充分了解的胃炎相关疾病(例如消化性溃疡和胃癌)中起作用” 。在随后的二十年中 , 大量研究确立了幽门螺杆菌是胃癌不可逆转的原因 , 胃癌的相对风险约为6 。某些幽门螺杆菌类型 , 特别是那些与毒性因子细胞毒素相关基因A(cagA)呈阳性的类型 , 更可能引起胃癌 。估计幽门螺杆菌可引起所有胃癌病例的65%至80% , 或每年引起66万例新病例 。这些数字可能被低估了 , 因为大多数流行病学研究已使用ELISA评估幽门螺杆菌感染 , 该方法对此目的敏感性不足 。最近使用Western blot检测的研究发现相对危险度接近21 。必须指出的是 , 至少在西方国家 , 幽门螺杆菌是仅发生于胃癌而不是贲门癌的主要危险因素 。幽门螺杆菌患病率下降 , 可能是由于更好的卫生条件和广泛使用抗生素所致 , 可能是胃癌发病率迅速下降的主要原因 。 幽门螺杆菌引起胃癌最有可能考虑了两个潜在的途径:幽门螺杆菌通过引起炎症对胃上皮细胞的间接作用和细菌对上皮细胞的直接作用 。幽门螺杆菌还可以通过细菌试剂如CagA直接调节上皮细胞功能 。尽管尚不清楚这两种途径之间的关系 , 但两种途径似乎可以共同促进胃癌的发展 。