肺癌常用的靶向药有哪些？( 二 ) 要说二十一世纪治疗手段进步最快的癌症

阿来替尼：和塞瑞替尼一样同为第二代 ALK 抑制剂，阿来替尼的疗效比其它 ALK 抑制剂均要好，且抗脑转移效果较好，在 NCCN 指南中被优先推荐。三期临床研究表明一线阿来替尼的无疾病生存期高达 34.8 个月，远超其它 ALK 抑制剂。
恩莎替尼：刚刚在国内获 NMPA 批准二线用于治疗克唑替尼治疗后进展或克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的局部晚期/转移性非小细胞肺癌，填补了国产 ALK 抑制剂的空白。未来一线应用及其它靶点应用方向值得期待。
Brigatinib和lorlatinib目前仅在国外获批。
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MET靶向药
MET基因包好两种驱动突变， MET基因扩增和 MET 14 号外显子跳跃突变。 MET 扩增常作为 EGFR 靶向药耐药的原因继发出现，当前可用于针对高水平 MET 扩增的靶向药物只有克唑替尼，而可用于针对 MET 14 号外显子跳跃突变的药物除了克唑替尼，还有今年新获批的 Capmatinib、Tepotinib ，除了克唑替尼外，其它 MET 抑制剂均未在国内上市。 Capmatinib、沃利替尼用于治疗 MET 扩增尚处于临床研究阶段。
文章插图
EGFR 靶向药耐药原因
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ROS1靶向药
ROS1 基因融合突变，和 ALK 融合突变类似，在非小细胞肺癌中占比较低，约 1%~2% ，主要是年轻的不吸烟患者。部分靶向 ALK 的药物也能用于靶向 ROS1 ，如：克唑替尼、塞瑞替尼、lorlatinib ，其它获批的 ROS1 靶向药还包括 entrectinib（恩曲替尼），尚有多个药物（恩莎替尼、Repotrectinib 等）正处于临床研究阶段。
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RET靶向药
RET基因融合突变，也是一个较少出现的肺癌融合突变，也会在甲状腺癌中出现。当前被 FDA 批准的 RET 靶向药有：Selpercatinib、Cabozantinib、Vandetanib、Pralsetinib ，均未在国内上市。值得期待的是研究表明阿来替尼对 RET 融合突变也有效，目前正处于 II 期临床阶段。
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HER2靶向药
HER2 基因在肺癌中常出现的变异类型包括 HER2扩增和 HER2 20 号外显子插入突变， HER2 扩增也是 EGFR 靶向药耐药的原因之一。尚未有药物获批用于治疗肺癌的 HER2 扩增，研究表明曲妥珠单抗及其类似物 HER2 阳性乳腺癌靶向药在肺癌中也有一定疗效。 HER2 20号外显子插入突变的靶向药物多处于临床研究阶段。
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BRAF靶向药
BRAF 基因突变在肺癌中也较少出现， BRAFV600E 突变是最常见的 BRAF 突变，获批用于治疗肺癌 BRAF V600E 突变的药物有达拉非尼+曲美替尼，维莫非尼治疗肺癌 BRAF V600E突变也有一定疗效。
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NTRK靶向药
NTRK包括 NTRK1/2/3 ， NTRK融合突变是一种泛癌种驱动突变，可出现于大多数实体瘤中，但出现的频率较低。目前获批的用于治疗 NTRK融合突变的药物有Larotrectinib和Entrectinib ，均未在国内上市。
还有很多的肺癌靶向药正处于临床阶段，更多的肿瘤靶点正处于研究阶段。虽然现在靶向治疗适用于一半以上的晚期肺腺癌患者，但仍有不少患者无法获益于靶向治疗，相信这一情况在不久的未来会被改善。
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