从 5 项著名临床研究数据，看阿法替尼为肺癌 EGFR 突变患者带来的获益( 二 ) 发病率和死亡率居高不下

阿法替尼VS吉非替尼：一线治疗的更佳选择
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亚洲数据：LUX-Lung7
在2015年ESMO公布的全球随机非盲Ⅱb期LUX-Lung7试验表明，相较于吉非替尼，第二代EGFR-TKI能显著改善晚期EGFR突变型肺癌患者的PFS 。
LUX-Lung7研究共纳入319例患者，随机分入阿法替尼组和吉非替尼组。结果显示，在中位PFS方面，阿法替尼组和吉非替尼组分别为11.0和10.9个月；与吉非替尼相比，阿法替尼治疗组PFS风险比下降了27% 。
此外，在第24个月使用阿法替尼的无进展患者是吉非替尼的2倍。耐受性方面，两组的重度不良反应事件发生率相近，药物毒性作用稍有差异。两组中观察到的不良事件均可预测、也可治疗，两组的停药率均一致处于较低水平(6.3%) 。
作为一线治疗用药，阿法替尼比吉非替尼更能让EGFR激活突变型晚期肺癌患者获益。可考虑将阿法替尼作为EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗选择。
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韩国数据：
一项来自韩国的真实世界数据研究纳入了从2014年10月-2016年12月期间一线使用阿法替尼、吉非替尼和厄洛替尼治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，探索3种EGFR-TKI在韩国真实世界实践中的应用情况。
结果显示，使用阿法替尼组患者的PFS为19.1个月，高于吉非替尼的13.7个月和厄洛替尼的14.0个月。阿法替尼的疗效和安全性保持高度的稳定，尤其对于Del19突变患者疗效显著。
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中国数据：
2019年世界肺癌大会公布了阿法替尼一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC中国患者的临床数据。该试验回顾性研究了阿法替尼治疗晚期NSCLC患者的有效性与安全性。
共纳入60名患者，其中65%的患者接受了阿法替尼的一线治疗。结果表明，接受阿法替尼一线治疗的患者中位PFS为12.3个月；接受阿法替尼一线治疗的患者中，常见EGFR突变患者的中位PFS为15.6个月，罕见EGFR突变患者的中位PFS为5.2个月；接受阿法替尼一线治疗的两组患者（40mgVS30mg）的中位PFS为14.5个月VS5.2个月；接受阿法替尼二线或以上治疗的两组患者（40mgVS30mg）的中位PFS为3个月VS5个月。
由此可以看出，阿法替尼一线治疗晚期EGFR突变肺腺癌是有益的，中位PFS为12.3个月，且阿法替尼初始剂量为40mg的患者的PFS更长。
通过多项研究数据的证实，阿法替尼一线治疗EGFR突变型NSCLC的疗效优于一代TKI ，阿法替尼的疗效和安全性保持高度的稳定，尤其对于Del19疗效卓越。可以说，阿法替尼已经一跃成为一线治疗的选择。
EGFR-TKI耐药，路在何方？
众所周知， EGFR-TKI类药物都会产生耐药。一线接受吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼治疗后的患者，最常见的耐药机制为T790M突变，约占50-70% 。
目前已有奥希替尼、阿美替尼获批用于T790M突变的患者。
阿法替尼虽然与一代TKI耐药机制相似，但有研究显示一线使用阿法替尼相比第一代TKI ，能够延缓患者耐药时间。对于EGFR突变型患者，如果能够接受一代或二代TKI序贯三代TKI的模式，将有助最优化患者的治疗疗效。
阿法替尼序贯奥希替尼为EGFR
突变型肺癌患者带来持久获益
在2019年CSCO大会上， GioTag研究揭示了对于EGFR突变型肺癌患者， TKI治疗的顺序对于患者的长久获益有影响。它就是GioTag研究。
GioTag研究旨在评估患者接受一线阿法替尼序贯奥希替尼治疗的疗效。要求患者携带EGFR敏感突变（Del19/L858R），一线接受阿法替尼治疗，耐药后出现T790M突变，二线接受奥希替尼治疗。
主要研究终点为治疗时间（TOT）。初期结果显示，阿法替尼序贯奥希替尼的最新中位TOT达27.6个月，这种治疗顺序能够有效地延迟化疗，为患者带来持久的获益。