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明朝对西藏“名义”上统治的弊端在中后期暴露出来 。明朝中后期，国力衰落，对边疆的影响力微乎其微 。
蒙古鞑靼部俺答汗晚年皈依藏传佛教的格鲁派，1578年，他赴青海修建了仰华寺，赠索南嘉措以达赖喇嘛的尊号，同时，索南嘉措，即三世达赖为俺答上尊号为“转千金法轮咱克喇瓦尔第彻辰汗”，承认他为成吉思汗的化身，为全蒙古的大汗;
1588年，三世达赖索南嘉措圆寂 。藏传佛教达赖四世的转世灵童云丹嘉措诞生在土默特部，这是历史上唯一的蒙古族藏传佛教领袖;
1639年，蒙古的顾实汗进军西藏，消灭了藏巴汗，建立了统治青藏高原的和硕特汗廷，对此明朝无力干涉!

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