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后来马氏跟随朱元璋渡江来到应天，朱元璋在前线打仗，她就在后方召集妇女为军士们缝补服装鞋履做他的贤内助。陈友谅率领大军来攻打应天的时候，城中百姓人人自危，甚至连官员都在偷偷打点行装，准备出城逃走，眼看军心动摇，马氏把她的金银首饰等全部家当都犒赏给士兵，让他们安心御敌人。《明史》卷一百十三 列传第一曾记载：陈友谅寇龙湾，太祖率师御之，后尽发宫中金帛犒士。

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朱元璋称帝后马氏被封为了皇后，虽然母仪天下但她依旧保持着简朴的生活作风，以身作则带领公主嫔妃们在宫里纺麻织布，做成衣裳以皇家献爱心的名义赐给那些年纪大的孤寡老人。而剩余的布料，马皇后则裁成衣裳，赐给王妃公主，并解释说：”你们生长在富贵家庭，不知纺织的难处，要爱惜财物。“作为一位皇后她真的做到了典范，毕竟对比历朝历代后宫无不是穿金戴银，打扮的花枝招展。但是对于白手起家，历经磨难的他们来说，没有什么比勤俭节约更重要的了。

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马皇后不仅把后宫之事处理的井井有条，前朝的政事她也会过问。有一次朱元璋下朝的时候她问道：“今天下民安乎？”朱元璋回答说：“此非尔所宜问。”这样的回答在当时来说确实是无可厚非的，毕竟历朝历代都规定后宫不得干政，但是我们的马皇后一本正经的说到：“陛下天下父，妾辱天下母，子之安否，何可不问？”朱元璋听了这话之后深以为然，是啊，他们是一起打天下的夫妻，朱元璋能有今天马皇后功不可没，虽然称帝了，但马皇后依旧是他的贤内助。

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从此以后朱元璋再也不会过问马皇后干政之事，也正因为如此马皇后多次劝阻了朱元璋滥杀的行为，救下了很多人的性命。后期朱元璋脾气更加暴躁，他的决定除了马皇后没人敢违背。当时他的侄子朱文正因为对赏赐不满生出异心想要背叛朱元璋，他听说了之后火冒三丈当即下令要把他处死，最后还是马皇后劝说这是他的亲侄子，罪不致于，朱元璋才饶了他一命。后来的开国功臣宋濂也是，当时宋濂的孙子牵涉进了一桩谋逆案中，朱元璋下令把已经退休的宋濂召回京城，想要杀了他，宋濂不仅是功臣还曾是太子的老师，听说朱元璋要杀他太子急忙前去求情，但都被驳回了，太子眼看老师就要被杀，羞愤的投湖自尽，但最后被侍卫救了回来。

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