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然而，卫瓘耿直的性格最终也害了自己，早在晋武帝司马炎还在位时，晋惠帝为太子的时候，朝中议论这个太子过于呆傻，不能理政事，应该另立。最致命的是有一回卫瓘喝醉了酒，把这件事还跟当时的太子晋惠帝说了，从这个时候其晋惠帝的妃子贾南风心里就把他记在小本本上了。他耿直的性格也触怒了当时一部分权贵的利益，尤其使得晋惠帝的皇后贾南风对他怀恨在心，终于在晋惠帝时期，“贾南风之乱”的时候，他和他的一家被贾南风所杀，最终死于非命，未得善终。

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