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元至正二十一年（公元1361年）八月，朱元璋率领徐达、常遇春等人，统率水军从龙湾溯流而上，向陈友谅进发。朱元璋乘坐龙骧巨舰，船上大旗飘扬，上书：“吊民伐罪，纳顺招降”（《明太祖实录》）。第二天，军队到达采石，停泊在牛渚矶，陈友谅的水上侦察兵望风而逃。来到安庆城下后，陈友谅的守军坚守不出，朱元璋派陆军虚张声势，迷惑守军；守军不知是计，开始出动，朱元璋忙令廖永忠、张志雄率舟师趁机出击其水寨，攻克安庆。刘伯温建议直取江州，攻击陈友谅的老巢。接着，朱元璋率军迅速来至长江军事要隘小孤山，守将傅友德、丁普郎率众迎降。朱元璋军队继续乘风西进，到达鄱阳湖口，恰巧遇上陈友谅的巡逻船，朱元璋令常遇春出击，并乘胜追击至江州，陈友谅亲自率兵督战。朱元璋把水军分成两翼，包抄陈友谅，陈友谅大败，连夜逃奔武昌。攻克江州后，朱元璋令徐达继续追击，听说陈友谅要出动沔阳战舰抵抗，徐达于是屯兵于汉阳的沌口，进行遏制。派徐达追击陈友谅的同时，朱元璋分兵出击，攻略附近各地，相继占领南康、东流、蕲州、黄州、广济、饶州。同年九月，陈友谅的建昌守将王溥投降，朱元璋令其仍驻守建昌。此前，王溥的弟弟汉二与李明道同时被擒，朱元璋攻克江州后，命汉二写信招降。同年十一月，朱元璋令饶州降将吴宏发兵抚州，陈友谅的抚州守将邓克明坚守城内，吴宏派人招降。为缓解兵临城下的压力，邓克明听说邓愈率兵驻扎在临川的平塘，于是派人向邓愈诈降，声称愿献出抚州。邓愈看出他不是真心投降，于是派兵从偏僻的小路夜袭，天亮到达抚州城下，下令从东、西、北三门发起进攻。邓克明没料到大军突至，仓促间想不出什么办法应对，被迫投降，不久寻机逃往新淦。同年十二月，陈友谅的江西行省丞相胡廷瑞、平章祝宗派人到江州见朱元璋，表示愿意归降，但要求仍统领原有的部属。朱元璋听后有些为难，刘伯温见状忙踢他的胡床进行提醒，朱元璋顿时醒悟，立即答应，并且给胡廷瑞写信，表示不会解散其部众，对降将也如对待自己的旧部一般，“恩均义一，无有所闻”（《明太祖实录》）。胡廷瑞收到信后，决定归降。元至正二十二年（公元1362年）正月，胡廷瑞派康泰到江州表明投降的决心。朱元璋亲自到龙兴接受归降，胡廷瑞率官员迎谒于新城门外 ，朱元璋对他们多加安抚，令其安心，让他们仍担任原来的官职。因朱元璋字国瑞，胡廷瑞为避讳而改名为胡美。后来，胡美将长女嫁给朱元璋。【 陈友谅|龙湾之战后，朱元璋乘胜追击，和陈友谅的强弱对比彻底逆转】