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公元221年刘备在南方称帝，吴氏成了皇后，而吴懿早期看相的预言成真，他摇身一变成了国舅爷，位列关中都督，公元230年，诸葛亮派吴懿和魏延西入羌中，二人击败了郭淮的部队，吴懿以外戚的身份，直接官拜左将军，此后诸葛亮弹劾李严，这吴懿也帮了不少忙。不过在237年之时，这吴懿也因病去世了。观其一生，虽然无太大的战绩，但其运气真的没的说，投靠刘焉让他有了立身之地，而后投降刘备更是让他成了外戚，官拜汉中都督，结局圆满。

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