HPV感染与宫颈病变

HPV感染与宫颈病变

一、HPV是什么样的病毒?

HPV(The human papilloma viruses) 是一种伴随人类很久无包膜小的双链DNA病毒,外包衣壳蛋白,属乳头瘤病毒家族。具有嗜上皮性,有将正常细胞永生化的能力。在空气中可存活10+小时,在无宿主寒冷条件下可独立生存数月。

        

至今已发现约130余种不同基因类型。该病毒主要感染皮肤或粘膜,分三类:1)主要

感染

皮肤的HPV有1、4、5、8、41、48、60、63、65等基因型,这类HPV在扁平疣中可检测出,一部分器官移植术后需长期使用免疫抑制药物或肿瘤患者等免疫功能低下人群的皮肤中也能检测出该病毒。2)主要感染粘膜的HPV,包括6、11、13、44、55、16、31、33、52、58、67、18、39、45、59、68、70、26、51、69、30、53、56、66、32、42、34、64、73、54等。这类病毒可在男女生殖道、肛门等良恶性

肿瘤

中检出,也可在口腔、咽、喉、食管等部位检测出它的存在,目前发现与恶性肿瘤有关的主要是这类病毒。3)在皮肤和粘膜均可发现感染的HPV有2、3、7、10、27、28、29、40、43、57、61、62等基因型,它们与恶性肿瘤的关系还不明了。临床上常见的乳头瘤或生殖器湿疣,90%是HPV6和11型感染。

        根据HPV病毒与肿瘤的关系,分为低危型及高危型。生殖道癌前病变或浸润癌常与高危HPV如16、18、31、45、53等型有关,很少与低危型如6、11等型有关系。

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二、HPV感染途径

       主要通过“皮肤-皮肤”、“粘膜-粘膜”接触传染,因此,性传播是其主要的传播方式。男女均可受到感染,同时成为病毒携带者、传播者、感染者,人们发现初次性生活早、性伴侣多、与高危人群性接触等感染HPV的风险大,男性使用避孕套虽不能完全避免,但可明显降低感染风险。

三、HPV感染状态

       大多数HPV感染范围比较广,可在女性的宫颈、阴道、外阴及男性的阴囊、包皮、阴茎的皮肤中检测HPV病毒。国外研究发现最高有40%的有性生活的女性有亚临床的HPV感染,年龄超过30岁者,感染率在5-10%。估计约50%的妇女在初次性生活后4年内发生HPV感染。母婴垂直传播不常见,但也有婴儿通过母婴传播发生呼吸道乳头状瘤病。高危型HPV感染的半数生存期为8-10个月,低危型HPV感染的半数生存期约为高危型的一半,感染后对同型HPV病毒有一定的免疫力,少部分对其他型有一定程度的免疫保护。

四、HPV的感染形式

        游离型:病毒DNA位于宿主染色体之外,侵犯鳞状上皮底层细胞,呈低度复制状态,导致良性病变、CINⅠ等。

        整合型:病毒基因整合到宿主细胞的DNA中,侵犯鳞状上皮由基底层向中层细胞生长,导致CIN Ⅱ~Ⅲ。   

五、HPV感染后病毒的清除问题

        自然状态下绝大多数HPV感染的患者在1-2年内通过自身细胞介导的免疫功能使病毒清除或受到抑制,少部分(10%)高危型HPV感染可持续数年。以HPV16型最常见,持续时间越长,发生癌前病变的风险越高。国外一个10年随访的资料显示,病毒清除后,同型的HPV可能再次出现,是再次感染或者是前次感染清除不彻底,使部分病毒潜伏在体内,目前还不清楚。药物治疗清除病毒,目前还没有特效药。我们常用的治疗病毒感染的药物,如干扰素,它是免疫增强剂,并不具备直接杀死,清除病毒的能力。保妇康栓是国产中药制剂,其临床试验证实短期清除持续性HPV感染的能力较自然清除率提高近30%,但没有证据证明其清除的病毒是游离型还是整合型,游离状态的病毒远比整合入细胞核内的病毒好清除,其危害性也不大。通过电烧、激光及LEEP手术等方法清除发生宫颈上皮内瘤变的组织的过程,其实也是清除整合在病变细胞内的病毒的过程,但病灶清除后,生殖器内是否存在游离状态的病毒却未可知,之后是否会再度感染正常组织发生病变也无法预见,这就是LEEP术后病理标本切缘干净与否与病变是否复发无绝对关系的缘故,所以通过宫颈防癌监测手段分拣出易感人群更为重要。

HPV感染与宫颈病变



六、 HPV感染的预防



        因为发现高危型PHV感染与宫颈癌前病变、宫颈浸润癌有密切关系,预防HPV感染可能预防或减少宫颈癌的发生。采用不含病毒DNA的HPV L1的病毒样颗粒作为疫苗,注射后可使人体产生抗体,对同型的HPV病毒有免疫保护作用。但它只对未感染者有保护作用,对已感染者无明显的治疗作用。

        目前国外有两种HPV疫苗,一种为默克公司的“Gardasil”,它是对HPV16、18、6、11型有效的四价疫苗;另一种为葛兰素史克公司的“Cervarix”,它是HPV16、18型二价疫苗。疫苗接种在年轻女性有效率达99-100%。

        2种疫苗的不同:2价疫苗的16、18含量相同,4价16含量高于18。4价疫苗采取天然酵母制作,2价疫苗制作是从昆虫细胞提取,佐剂不同,4价采取的是传统的铝盐,2价选用氢氧化铝+磷酸酯。

        疫苗保护率:可以预防70%宫颈癌,16型保护率达50%;18型保护率为17-20%。还可以保护原位的鳞癌、CIN3、阴道癌和外阴癌及癌前病变,保护50%的CIN2。35-45岁有效性下降到88%。

        交叉免疫保护:4价没有2价好,只有31有交叉保护,而2价疫苗在31、33、45、52、51均有保护性。

        疫苗安全性:类病毒,无活病毒和死病毒

        怀孕妇女不注射疫苗

        接种时间:2价疫苗为0月、1月、6月(简称0-1-6),4价疫苗为0-2-6。

        近期研究显示全球不同地区人群感染的前五个亚型有所不同。除16、18型一致外,亚洲:58、52、33;中国:52、58;美国:45、31、33;欧洲:33、58、35

        美国康州大学医学中心邹长坪教授等研究的9价疫苗已完成全球临床试验,包含6、11、16、18、31、33、45、52、58;16、18含量高。适用人群,女性:16-26岁,男性:16-22岁。

       现在九价hpv疫苗的出现,更是给广大女性福音。

        疫苗的使用不能囊括全部病毒,其交叉保护也很局限,故注射HPV疫苗并不能取代防癌筛查。所以疫苗注射后仍需要定期做筛查。

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