当AI遇上免疫疗法下一代抗癌抗体呼之欲出肿瘤免疫疗法在近年来在全世界范围内

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肿瘤免疫疗法在近年来在全世界范围内，给癌症治疗带来了重大变革。近日，利用人工智能，我们在创新肿瘤免疫疗法的设计上，取得了可喜的进展。

以抗PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂为代表，肿瘤免疫疗法在近年来在全世界范围内，给癌症治疗带来了重大变革。在巨大成功之下，科研人员也正在开发下一代肿瘤免疫疗法，以提高它们的效果，延长它们的耐久。近日，利用人工智能(AI)，我们在创新肿瘤免疫疗法的设计上，取得了可喜的进展。

先来说说癌症。肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、乃至淋巴瘤等常见癌症会通过免疫抑制的机制，逃脱免疫系统的监控。而当下的免疫疗法正是通过抑制PD-1/PD-L1或是CTLA-4， "松开刹车"，让免疫系统对癌细胞进行杀伤。这种疗法对部分患者而言有很好的效果，但无法从中受益的患者，依然是多数。

研究人员们发现了一些背后的原因。原来，肿瘤会产生一种叫做TGFβ的分子，对免疫检查点抑制剂产生抑制效果。利用Insilico Medicine的AI技术，约翰·霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of Medicine)的科学家们对TGFβ的通路进行了分析，并发现这条通路在多种癌症里的激活与FOXP3相关，而这正是调节性T细胞的标志。调节性T细胞在许多肿瘤中有着浸润，它会抑制免疫反应，导致较差的癌症预后。

为了挑战这一难题，研究人员们发明了一种叫做Y-trap的双功能性免疫疗法。这款疗法由两部分组成，一部分是针对特定免疫检查点的抗体，另一部分则能让免疫抑制分子失效。基于这一设计，他们带来了两款具体的Y-trap，分别靶向CTLA-4/TGFβ与PD-L1/TGFβ。

早期的研究表明，相比单独的CTLA-4抗体，同时靶向CTLA-4/TGFβ的Y-trap能有效地消除调节性T细胞的影响。"这款Y-trap不仅能让CTLA-4失效，还能干扰对肿瘤维持调节性T细胞而言至关重要的TGFβ反馈循环。"这项研究的负责人Atul Bedi博士说道。

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▲Y-trap的设计(图片来源:《Nature Communications》)

更令人惊叹的是，在抗PD-1疗法ipilimumab和pembrolizumab无法奏效的肿瘤里，这些Y-trap抑制肿瘤生长和传播的效果非常明显。同样，靶向PD-L1/TGFβ的Y-trap在实验中，抑制肿瘤生长的效果也比现有的PD-L1抗体要出色。

"由于这些免疫机制在许多癌症中都存在，Y-trap有望对提高肿瘤免疫疗法的效果带来重大影响。" Bedi博士评论道。

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▲Insilico Medicine首席执行官Alex Zhavoronkov博士

"Atul Bedi博士的团队正在创造肿瘤免疫疗法的历史，我也很高兴看到Insilico的生物信息学与人工智能管线能协助他们推进强大的灵活的平台。我期待看到Y-trap能拯救癌症与其他疾病患者的生命。" Insilico的创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士说道。

我们期待Y-trap能为肿瘤研发带来更多欣喜，并为患者带来下一代创新肿瘤免疫疗法!

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