生殖系基因BRCA变异那些事医脉通编译整理

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乳腺癌易感基因 (breast cancer susceptibility gene, BRCA)是重要的抑癌基因与肿瘤易感基因，包括BRCA1和BRCA2。BRCA在DNA修复的同源性重组机制中扮演重要角色，BRCA基因突变会导致基因组不稳定性显著增加。

携带BRCA突变的女性可能出现遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征。5~10%的乳腺癌与BRCA突变有关(BRCA1比BRCA2更常见，风险更高)。BRCA突变的女性乳腺癌风险是正常人的5倍，卵巢癌风险是正常人的30倍。

由BRCA1和BRCA2变异是从父母遗传来的，因此叫遗传性或生殖细胞系突变。BRCA基因变异是一种显性遗传，导致癌症的显性表达。

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变异的BRCA基因既可以从父亲遗传，也可以从母亲遗传，因此BRCA变异基因的携带程度不一样，患癌症的风险也不一样，甚至有些突变是无害的。国际上将BRCA基因变异按照风险程度由高至低分为5类:

致病性(5类，致病可能性>0.99)

可能致病性(4类，致病可能性在 0.95~ 0.99)

意义未明(3类，致病可能性在 0.05~0.949)

可能良性(2类，致病可能性在0.001~0.049)

良性(1类，致病可能性<0.001)

对于高风险人群进行BRCA基因检测和遗传咨询，可以尽早确定风险程度，进行早期干预以降低癌症风险。BRCA检测可以使用唾液和血液样本，但通常会使用血液检测。根据我国抗癌协会乳腺癌专业委员会意见，以下人群为遗传性高风险人群:

⑴ 具有血缘关系的亲属中有BRCA1 /BRCA2基因突变的携带者。

⑵ 符合以下1个或多个条件的乳腺癌患者:① 发病年龄≤45岁;② 发病年龄≤50岁并且有1个及以上具有血缘关系的近亲也为发病年龄≤50岁的乳腺癌患者，和(或)1个及以上的近亲为任何年龄的卵巢上皮癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者;③ 单个个体患2个原发性乳腺癌，并且首次发病年龄≤50岁;④ 发病年龄不限，同时2个或2个以上具有血缘关系的近亲患有任何发病年龄的乳腺癌和(或)卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌;⑤ 具有血缘关系的男性近亲患有乳腺癌;⑥ 合并有卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的既往史。

⑶ 卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者。

⑷ 男性乳腺癌患者。

⑸ 具有以下家族史:① 具有血缘关系的一级或二级亲属中符合以上任何条件;② 具有血缘关系的三级亲属中有2个或2个以上乳腺癌患者(至少有1个发病年龄小于等于50岁)和(或)卵巢上皮癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者。

对于高危的BRCA突变的女性患者，可以进行预防性手术切除，包括乳房切除术、卵巢切除术、输卵管切除术和子宫切除术。著名影星安吉丽娜·朱莉就因为携带BRCA1变异基因，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别为87%和50%，在2013年进行了双侧乳房切除术。

BRCA基因虽然叫乳腺癌易感基因，但是与其他癌症也有关联性，如结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、腹膜癌、Ewing's肉瘤等有关。而且BRCA变异不仅增加女性乳腺癌风险，也增加男性乳腺癌风险。

不过，我们至今仍不清楚为什么BRCA基因更偏爱乳腺癌和卵巢。

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