意外失败！IDO+PD1黑色素瘤III期研究提前终止医药魔方"

Incyte/默沙东4月6日宣布，外部数据监测委员会（eDMC）对关键III期ECHO-301（KEYNOTE-252）研究的最新分析评估结果显示，epacadostat（IDO抑制剂）联合Keytruda（PD-1抑制剂）治疗不可手术切除或转移性黑色素瘤相比单独使用Keytruda未能明显改善无进展生存期（PFS）。此外，该研究预计也无法达到改善总生存期的主要终点。二者联用在安全性方面的数据与之前的研究结果一致。

基于外部数据监测委员会的建议，Incyte/默沙东决定提前终止ECHO-301（KEYNOTE-252研究），向研究者通报相关结果，同时与研究者协作好研究的后续进度以保障每一位入组患者的最大利益。研究的相关结果将在不久后召开的科学大会上公布。

此前IDO+PD1的联用数据一路飘红：去年6月的ASCO2017大会上Incyte宣布epacadostat+ pembrolizumab治疗晚期NSCLC可使ORR和疾病控制率分别达到35%和63%（见：

热门组合IDO+PD1治疗肺癌的临床数据公布

）；去年9月的ESMO2017大会上Incyte宣布ECHO-202（KEYNOTE-037）研究中epacadostat+ pembrolizumab可使晚期黑色素瘤队列患者的ORR达到56%（见：

PD1+IDO，晚期黑色素瘤患者ORR提高到56%

）；去年11月BMS公布的Opdivo联合自家IDO抑制剂BMS-986205的I/II期研究中，膀胱癌和宫颈癌队列患者也取得了积极结果（见：

Opdivo联合IDO抑制剂BMS-986205的I/IIa期数据

）。

由于ECHO-301（KEYNOTE-252）研究意外失败，Incyte股价在盘前交易阶段大跌22%。另一家开发ID

O抑制剂的NewLink Genetics 受到拖累，股价在盘前交易阶段更是大跌38%。

Incyte首席医学官Steven Stein表示：“ECHO-301/KEYNOTE-252研究未能证明epacadostat联合Keytruda的疗效，尽管我们对此结果感到失望，但我们对进行更全面的分子标记物分析，以更深入地理解IDO1抑制剂与PD-1拮抗剂联合使用的临床效果，为epacadostat更多的临床项目提供支持性证据。”

ECHO-301（KEYNOTE-252）是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组了700例不可手术切除或转移性黑色素瘤患者，按照1:1分组（根据PD-L1表达水平和BRAF突变状态和治疗情况对患者设置亚组），分别给予epacadostat + Keytruda或单独使用Keytruda。主要终点包括PFS和OS，次要终点包括ORR、安全性和耐受性。

IDO是PD1/PD-L1联合疗法最热的靶点之一。去年

3月31日，默沙东/Incyte透露了双方关于epacadostat（IDO抑制剂）联合Keytruda（PD-1抑制剂）的7项临床合作开发计划，除了黑色素瘤III期研究外，还计划开展2项一线治疗NSCLC的III期研究，分别在PD-L1高表达患者和不考虑PD-L1表达水平的患者中进行；2项一线或二线治疗膀胱癌的III期研究；1项一线治疗肾细胞癌的III期研究，1项一线治疗头颈部鳞状细胞癌的III期研究。

此外，BMS的Opdivo与

epacadostat也在NSCLC、头颈癌、黑色素瘤中开展了临床研究。

IDO抑制剂背后的故事（上）