本周Nature论文推荐|18年7月5日刊( 二 )

(GABA)

及其突触靶标

(A型GABA受体(GABA-A))

介导。这些受体对于中枢神经系统的精神活动具有重要影响,如果它们发生功能异常,则可能引发癫痫、焦虑和失眠等疾病。它们也是巴比妥类药物、麻醉药、乙醇、苯二氮?类药物地西泮

(Valium)

和阿普唑仑

(Xanax)

的靶标。在本周《自然》中,美国德克萨斯大学西南医学中心的Ryan Hibbs及其同事报告了该受体主要同种型的结构。研究人员利用冷冻电镜揭示了与氟马西尼

(药品过量解毒剂)

和GABA的结合的α1β2γ2GABA-A受体的结构。该异聚受体中的每个亚基都有不同的颜色,蓝绿色球体为与之结合的药物

(如封面所示)

。研究小组阐明了该受体如何受到苯二氮?类药物的影响,并揭示了受体蛋白质亚基之间特定界面的位点——可能代表了药物开发的潜在靶标。

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论文:

Structure of a human synaptic GAB