■肝癌：O药联合乐伐替尼一线治疗的临床数据及不良反应

2020年1月，美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（2020 ASCO GI）上，公布了一项乐伐替尼联合Opdivo（纳武利尤单抗， O药）一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）Ⅰb期临床研究（Study117研究）。
2018年8月，美国FDA批准乐伐替尼用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。
2018年9月，中国批准乐伐替尼上市，同样用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。

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商品名：Lenvima（乐卫玛）
通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】
靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT
厂家：日本卫材（Eisai）
规格：4mg*30、10mg*20
美国首次获批：2015年2月
【■肝癌：O药联合乐伐替尼一线治疗的临床数据及不良反应】中国首次获批：2018年9月
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
肝癌推荐剂量：大于或等于60公斤的病人每日一次，每次12mg；小于60公斤的病人每日一次，每次8mg
价格：4mg*30 ， 16800元
2017年9月，美国FDA批准Opdivo治疗曾接受索拉非尼治疗的肝癌患者。

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商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
厂家：BMS（百时美施贵宝）
美国首次获批：2014年12月
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：肺癌、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
肝癌推荐剂量：每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg ，静脉注射30分钟。
价格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元
人群特征
该研究是一项开放、Ib期研究，共入组30例患者接受乐伐替尼联合O药治疗。
入组患者的人群特征为：中位年龄为70岁；BCLC- B期17例、BCLC- C期13例；24例患者为男性（占80％）；ECOG评分为0（28例）或2（1例）。

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图注：巴塞罗那临床肝癌（Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC）分期
入组的患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重研究随机分为两个部分（第一部分：n=6 ，第二部分：n=24），第1部分研究入组了6例无其他合适治疗方案的患者，用于剂量限制性毒性评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。
在确立了乐伐替尼联合O药的耐受性后，开始第2部分研究，入组了24例初治的不可切除肝细胞癌患者。

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图注：乐伐替尼联合O药治疗肝癌患者的研究设计临床数据
截止到2019年6月28日，已有30例患者被纳入研究的两个部分。第1部分(n=6)确定该组合的耐受性，然后在第2部分中加入其他患者(n=24) 。数据截止时，仍有18例患者继续接受治疗。
在所有患者中，乐伐替尼的中位治疗时间为5.49个月， O药的中位治疗时间为5.06个月。
根据修订的RECIST (mRECIST)标准，研究者评估的所有患者的客观缓解率（ORR）为76.7%；疾病控制率（DCR）为96.7%；临床获益率（CBR）为83.3%；完全缓解（CR）为10%；部分缓解（PR）为66.7%；疾病稳定（SD）为20%；疾病进展（PD）为3.3% 。分页标题
其中两组患者（第一部分 VS 第二部分）的ORR为66.7% VS 79.2% ；DCR为100% VS 95.8%；CBR均为83.3%；CR为0% VS 10%；PR均为66.7%；SD为33.3% VS 16.7%；PD为0% VS 4.2% 。
基于对第二部分患者的独立评估， mRECIST（n=24）VS RECIST 1.1（n=24）反应标准：所有患者的ORR为66.7% VS 54.2%；DCR均为91.7%；CBR为70.8% VS 62.5%；CR均为8.3%；PR为58.3% VS 45.8%；SD为25.0% VS 37.5%；PD均为8.3% 。

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图注：乐伐替尼联合O药治疗肝癌患者的临床数据不良反应
乐伐替尼联合O药治疗肝癌最常见的不良反应有：手足综合征（18例）、发音困难(16例)、食欲减退（14例）、腹泻（14例）、蛋白尿(12例) 。
乐伐替尼联合O药治疗肝癌最常见的3级或3级以上不良反应有：天门冬氨酸氨基转移酶水平升高(3例)；蛋白尿(2例)；手足综合征（1例）、发音困难（1例）、食欲减退（1例）、腹泻（1例）。
小结
目前O药联合乐伐替尼的临床研究处于样本较少的初期阶段，研究仍需要进一步开展，让我们期待更多更好的数据到来吧！