世界地贫日|国内TCRαβ-T细胞清除移植治疗地贫在莞首获成功

5月8日，是第27个世界地贫日。 16时，晓燕的母亲将精心制作的锦旗送到南方春富（儿童）血液病研究院的李春富教授手里，激动得难以言表。这是因为，她的女儿在五一假期前夕刚完成造血干细胞移植术，并顺利出仓。这例手术的意义，对于晓燕一家人来说，是得到了健康的孩子，而对医疗界来说，这是国内TCRαβ-T细胞清除移植治疗地贫首次成功。

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“TCRαβ-T细胞清除造血干细胞通过有选择的剔除不利细胞，保留有益细胞，能够提升移植的效果，降低了感染死亡率和肿瘤复发率。 ”李春富介绍，这样新的治疗技术成功后，地贫患者治疗过程和生活质量能够得到有效提升。今年内，研究院将开展10例这样的手术，进一步探索更好的治疗方式。
等待13年，终于等来了健康的希望
8日下午，一场别开生面的医患互动活动在南方春富（儿童）血液病研究院开启。众多拿着锦旗表达感谢的患儿家属中，晓燕的母亲格外引人关注。

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据介绍， 14岁的晓燕是广西人，一家人在东莞生活居住多年，她靠输血祛铁维持生活已有13年了。她做梦都想有一天能够摆脱每两周的往返医院的输血。她的母亲更加感慨，十多年来，家里在孩子治病与输血祛铁方面花费了近百万，却得不到治愈的希望。通过李春富教授探索的TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植治疗地贫方案，晓燕成功完成了造血干细胞移植，为了这一天，一家人苦苦等待了13年。
地贫是地中海贫血的简称，这是血液病的一种，曾被冠以“死亡的代名词”“吸血鬼”等称号。临床上，地中海贫血分为α、β两大类。根据病情轻重的不同， β地中海贫血又分为轻型和重型。
很多广东人对这种疾病并不陌生。这是因为，地贫在我国广东、广西、四川多见，广东地贫基因携带率为16.83% 。以此计算，每年有超过5000例重型a地贫和1500例重型β地贫胎， 2016年筛查出1281名中重症β地贫胎?并终止妊娠，但仍然出生200多例。

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输血祛铁、脾切除等方案是中重度地贫的常规治疗手段，但具有无法根治且年花费大，耗费大量血液资源的特点。据统计，中国地贫患者在仅在输血祛铁治疗上的花费便高达10万元每人每年，以40岁患者为例，累计花费将高达400万元，不仅在费用上耗费巨大，更需要依托丰富血液资源，地贫患者每人每年耗费血液资源20000毫升，输血40年将消耗80万毫升血液，将需要由4000人次的献血才能支撑一名地贫患者的生存，对社会与家庭都是沉重的负担。
仍有900多名患者排队等待来莞手术
造血干细胞移植是目前能被时间证明的根治重型地贫的唯一方法。从生存质量与经济性价比角度，对患者和家庭都是首选方案。
为了解决供者配型问题的困难，从2010年，李春富团队便开始对半相合造血干细胞移植技术进行研究，经过6年的摸索和实践，创新地提出了互补性移植概念——“半相合父母供髓联合非亲缘脐带血移植技术” 。这项技术获得了学术界认可， 4年无病生存率高达97% 。是目前全球记录的最好成绩。互补性移植治疗地贫和白血病的两项成果分别被美国血液病协会2016年会评选为大会报告，这标志着互补移植技术达到了国际领先水平。

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2018年7月，南方春富（儿童）血液病研究院在东莞开始正式运营。作为国内唯一专注儿童血液病研究和诊疗的机构，研究院展开床位150张、百级层流移植仓36间，是全球最大儿童造血干细胞移植中心。短短3个月，研究院1期层流仓就满负荷， 2019年完成移植病例184例，位于全国移植单位第14名。截至目前，研究院已经累计完成266例造血干细胞移植了。分页标题
即便如此，还有更多的患儿的排队等候手术。李春富告诉采访人员，目前，在研究院等待进行手术的患儿还有900多人。按照每年200例移植数来计算，这些患儿可能要等上三四年。
让更多的地贫患儿获得健康的希望，让移植死亡率更接近为0 ，这是李春富的目标。他介绍，尽管移植技术一再提升，仍有相当数量的患者因为供者配型点位低而面临很大的移植风险，仍有2%—3%的死亡率，这对地贫这样仅靠输血排铁就能生存的良性病是不应该的， “看到遭遇不幸的家庭，这是我的一个心结，我一直在寻找更安全可靠的移植方法。 ”
新的移植方法提升安全性
在国外（主要在欧洲）， TCRαβ-T细胞清除移植已经开展多年，有报道记载该治疗方案在欧洲主要应用于原发性免疫缺陷病、镰状细胞贫血、急性白血病的移植。在国内，探索将TCRαβ-T细胞清除移植应用于重度地贫治疗并获得成功的，李春富团队治疗的病例晓燕为首例报道。
“TCRαβ-T细胞清除造血干细胞的移植就是，通过有选择的剔除不利细胞，保留有益细胞，能够提升移植的效果。保留下来的TCRγδ-T细胞和自然杀死细胞对移植后抗感染和抗肿瘤发挥了积极作用，降低了感染死亡率和肿瘤复发率。 ”李春富说，这与之前的T细胞清除移植方法不同，后者往往清除全T细胞。虽然减少了移植物抗宿主病（GVHD），但移植后感染增加和肿瘤复发增加。

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对比起其他的移植方法， TCRαβ-T细胞清除移植有两个最大好处：一是安全性好， GVHD和感染导致死亡少，这尤其适合良性病（如地贫，再生障碍性贫血，免疫缺陷病等）；二是血小板恢复较快，一般在移植后10天左右超过植入标准，极大地减少血小板输注量，这将有效缓解血小板供应。。
李春富补充道，由于GVHD和感染的减少，造血恢复快，患者平均入仓天数和在院天数都将适当节约，意味着治疗的整体花费得到节约，且患者治疗过程和生活质量能够得到有效提升。
今年，研究院拟开展TCRαβ-T细胞清除移植约10例。对此，李春富教授认为，这项研究需要完成更多的病例以便总结和验证，但可以相信，这项开拓性研究将有利于造血干细胞移植的安全性和有效性，也希望能够成为解决配型困难地贫患者移植的一项有利措施，造福更多地贫患者和家庭。
【采访人员】欧雅琴
【作者】欧雅琴
【世界地贫日|国内TCRαβ-T细胞清除移植治疗地贫在莞首获成功】【来源】健康东莞南方号