衣壳抑制剂乙肝在研新药ALG-001075和临床前剂量依赖性下降 |乙肝|新药研发|

ALG-001075 ，乙肝在研新药基于临床前研究良好安全性和药代动力学，成为未来治疗全球慢性乙肝关键靶标的潜力衣壳装配抑制剂。小番健康注意到， ALG-001075是由Aligos Therapeutics 生物技术公司自主研发，值得一提的是，该公司专注肝病治疗药物开发，旗下许多在研新药均指向慢性乙肝的功能性治愈新疗法。

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乙肝在研新药ALG-001075 ，小鼠DNA减少5-log10 ，呈剂量依赖性下降
新药研发，离不开临床前研究良好数据支持进入到人体临床三期试验。 ALG-001075和JNJ-6379、ABI-H0731、ABI-H2158、QL-0A6a、GST-HG141、CB-HBV-001等同属衣壳抑制剂，这些就是目前全球在研具有代表性的衣壳抑制剂在研新药。从目前全球该靶点方向，主要是有两种，包括磺酰胺类和异芳基—二氢嘧啶。
相信对衣壳抑制剂都并不陌生，许多都已经进入人体临床试验阶段。原理上， cccDNA在乙肝病毒复制中被包裹进入到衣壳蛋白中，所以，乙肝病毒复制的关键步骤之一，即衣壳装配，装配过程需要cccDNA进入其中，这留给医药技术研发人员更多新靶点介入机会。由于病毒本身必须完成衣壳装配步骤，才可以完成后续的逆转录过程，原则上能够通过阻断病毒衣壳装配，就可以阻止cccDNA包裹进入衣壳包裹中，进而实现影响乙肝病毒复制的原理。
【衣壳抑制剂乙肝在研新药ALG-001075和临床前剂量依赖性下降】

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从目前全球乙肝新药靶点看，小番健康认为，衣壳抑制剂充当着联合用药有效的潜力新药之一。去年2019年11月，该公司曾经在美国肝病研究协会年会（AASLD2019），公布了ALG-001075临床前研究数据和结论。它是一种新型病毒衣壳装配调节剂，即2类衣壳装配调节剂，临床前动物模型小鼠试验观察出，良好安全性、抗病毒作用以及药代动力学特性。
主要进行过评估原代肝细胞对该化合物活性、无论是否使用40%人体血清定量在HepG2.2.15和HepG2.117细胞测定了解HBV-DNA抗病毒活性等等。小鼠和狗试验观察口服该药和静脉给药以后，评估该药的药代动力学，以及评估小鼠试验的体内抗病毒效果。临床前动物试验观察到，在人体血清定量在HepG2.2.15和HepG2.117中， ALG-001075均对HBV-DNA具有有效的抑制作用。

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40%人体血清定量抗病毒活性平均改变五倍，在乙肝病毒感染原代肝细胞证明该药有效；ALG-001075可以阻断人体肝细胞内cccDNA形成；在生化猝灭测定中，观察到该在研乙肝新药能够诱导衣壳装配形成；在全物种中，表现出较好的药代动力学特性，以及QD给药潜力；乙肝病毒变异同样是医学难题，该药针对乙肝病毒基因型A到H分离株，均体现出现良好抗病毒活性。

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小番健康还查询到， Aligos Therapeutics 生物技术公司在完成AAV / HBV小鼠模型中，评估了ALG-001075的剂量依赖特性和HBV-DNA给药后表现。 ALG-001075给药八周后，小鼠体内HBV-DNA平均最多减少5-log10 ，能够让HBV-DNA呈现剂量依赖性下降趋势。值得一提的是，在2类衣壳装配调节剂中ALG-001075也证明较有效，可以影响cccDNA形成和乙肝病毒基因组衣壳化。
小番健康结语：Aligos Therapeutics基于临床前该药良好表现，支持进一步开发，在同类型的衣壳装配调节剂中， ALG-001075具有较高潜力。 AASLD2019公布了上述关于ALG-001075的动物模型临床前研究数据和结论，目前该乙肝新药支持进入人体临床试验当中，未来若进入人体临床，预计将是每日一次给药即可抑制体内病毒，后续试验数据将继续关注。（时间轴：2019年11月该药披露完成临床前研究）分页标题