『』糖尿病与非酒精性脂肪性肝炎都是炎症，可能与脂肪细胞代谢有关

我们的糖尿病人社区研究与住院统计发现，大概60%左右的2型糖尿病人都有脂肪肝现象。为什么会出现这些现象呢？我们胡仁明教授认为其实都是代谢性炎症综合征的一种表现，都是炎症引起。最近，有新的研究又证实了糖尿病、脂肪肝与炎症的关联。一个由OGAWA Wataru教授（神户大学医学研究生院糖尿病与内分泌学部）和HOS??OOKA Tetsuya副教授（神户大学医学研究生院代谢病高级治疗发展部）组成的研究小组阐明了在糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH、脂肪肝的严重形式）的发展的潜在机制，发现脂肪细胞胰岛素抵抗是关键。欢迎私信回复糖尿病，学习糖尿病康复与肠道菌群重建逆转糖尿病方法
【『』糖尿病与非酒精性脂肪性肝炎都是炎症，可能与脂肪细胞代谢有关】

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非酒精性脂肪性肝炎与最新研究
NASH是一种经常与糖尿病相关的慢性肝病，有时会发展为更严重的疾病，例如肝硬化和肝癌。但是， NASH发生的机制尚不明确，没有可用于该疾病的批准药物。
目前的研究表明，脂肪细胞中胰岛素作用不足（胰岛素抵抗）会导致代谢缺陷，通过FoxO1蛋白的过度活化影响整个身体，进而导致糖尿病和NASH的发展，当前研究揭示的途径可以作为针对这些情况的新药开发的潜在目标。

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这些发现发表在2020年5月11日的权威杂志、美国科学杂志《美国国家科学院院刊》上。
研究要点
●糖尿病和NASH是由于脂肪细胞中的胰岛素作用不足（胰岛素抵抗）而导致的。
●胰岛素在脂肪细胞中的作用不足会导致FOXO1过度活化，进而引起糖尿病和NASH的发展。
●对更好的糖尿病药物有需求，此外，目前尚无可用于NASH的治疗方法。
●本研究中发现的途径将成为针对这些情况开发新药物的潜在目标。
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研究背景
在日本，有超过一千万的人患有糖尿病，这可能导致各种各样的健康问题。预防糖尿病和糖尿病相关疾病是世界范围内的重要医学问题， NASH是经常与糖尿病相关的健康问题。
NASH从脂肪肝发展而来，并可能发展为更严重的疾病，例如肝硬化和肝癌。但是，糖尿病与NASH之间的机制关系尚不清楚，目前尚无用于NASH的药物。

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脂肪细胞或脂肪细胞在调节整个人体的新陈代谢中起着重要作用，脂肪细胞功能的损害被认为是导致包括糖尿病和NASH在内的多种疾病的发生和发展的原因。
但是，脂肪细胞功能障碍引发这些疾病的机制尚未完全了解。
小川教授的研究小组发现，胰岛素在脂肪细胞中的作用不足会导致FoxO1蛋白过度活化，进而通过改变人体的新陈代谢而导致糖尿病和NASH的发展。
迄今为止，尚未提出脂肪细胞中胰岛素作用不足与NASH之间的联系。此外，研究小组发现FoxO1的过度激活导致白三烯B 4大量增加，并且这种引起炎症的物质在代谢功能障碍的发作中起重要作用。
发现摘要
胰岛素是调节全身代谢的重要激素，胰岛素的作用不足，通常被称为“胰岛素抵抗” ，是各种疾病的基础。小川教授的研究小组生产的小鼠中， PDK1（一种胰岛素作用所必需的蛋白质）仅在脂肪细胞中缺乏。分页标题
这些小鼠不仅在脂肪细胞中而且在整个身体中均显示出无效的胰岛素作用，这导致糖尿病和NASH的发展。

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已知胰岛素可以通过PDK1激活来抑制蛋白FoxO1的活性。因此，研究小组产生了仅在其脂肪细胞中缺乏FoxO1和PDK1的小鼠，以测试FoxO1的过度活化是否有助于糖尿病和NASH的发展，并发现这两种情况根本没有在小鼠中出现。
脂肪胰岛素抵抗引起糖尿病机制
这些结果表明，脂肪细胞中无效的胰岛素作用会通过FOXO1过度激活而引发糖尿病和NASH ，最终使整个人体的胰岛素抵抗性上升。

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研究人员进一步研究了FoxO1过度激活如何影响其他器官功能的机制，他们随后发现FoxO1能够增加蛋白质5-脂氧合酶的量。
5-脂氧合酶是负责产生炎症物质白三烯B 4的蛋白质，在具有脂肪细胞特异性PDK1缺乏症的小鼠中，对白三烯B 4的产生或功能的抑制可改善糖尿病，表明FoxO1的过度激活通过白三烯B 4活性触发糖尿病。
研究小组还发现，在喂食含有大量脂肪的肥胖普通小鼠的脂肪组织中， FoxO1的过度活化和5-脂氧合酶的上调也发生了。
这项研究表明，糖尿病和NASH是由于脂肪细胞中胰岛素作用不足（即胰岛素抵抗）而发展的，从而导致FoxO1的活化过度以及随后的白三烯B 4上调。
脂肪细胞中胰岛素作用不足与NASH发作之间的联系，以及胰岛素控制白三烯B 4产生的能力之间的联系是尚未被假设的新发现。
研究应用前景
在日本，至少有300万患者患有NASH ，但是尚无批准的药物可用于治疗该疾病。这项研究发现的发现可能为NASH的开发药物铺平了道路，这种药物针对“脂肪细胞中胰岛素的作用不足” 。
已经开发出抑制白三烯B 4的产生或功能的药物。在某些国家，其中一些以前已被用于治疗哮喘。因此，使用这些现有药物进行药物重新定位为开发新的糖尿病药物提供了有希望的选择（注意，这个研究只是理论推测，大家不要自己擅自用药）。

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因此，为什么我们的代谢性炎症综合征理论认为，肠道菌群紊乱与内脏脂肪超标是炎症因子的主要来源，建议糖友在改善肠道菌群同时，要调整内脏脂肪，改善肝脏功能，是有科学依据的。炎症因子减少了，血糖自然健康了，并发症自然改善了。